Terapia di mantenimento dopo chemioterapia contenente platino in pazienti con cancro ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• 1. Età: 18 ≤75 anni, donna; 2. Evidenza patologica (inclusa istologica) di cancro epiteliale ovarico, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario (cancro ovarico); 3. Ha ricevuto in passato chemioterapia con un farmaco a base di platino di prima linea, l'effetto curativo durante l'ultimo trattamento con regime a base di platino (dall'inizio del trattamento fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione) era non-PD e la recidiva/progressione (trattamento con platino resistenza) entro 6 mesi dalla fine del trattamento; Oppure recidiva o progressione (sensibile al platino) ≥ 6 mesi dopo la fine dell'ultimo trattamento contenente platino; CR/PR/SD nuovamente dopo almeno 4 cicli di chemioterapia; 4. Secondo i criteri RECIST1.1, il paziente aveva almeno una lesione target con diametro misurabile (lesione tumorale con lunghezza della scansione TC ≥ 10 mm, lesione linfonodale con scansione TC diametro corto ≥ 15 mm e spessore dello strato di scansione 5 mm); 5. Punteggio ECOG PS 0-1; 6. Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri:

  1. Lo standard dell'esame del sangue di routine deve soddisfare: (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni)

     1. HB≥100 g/l,
     2. WBC≥3×109/L
     3. ANC≥1,5×109/L,
     4. PLT≥100×109/L;

  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

     1. BIL ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN);
     2. ALT e AST ≤ 2,5 × ULN e ALT e AST ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche;
     3. Cr sierico ≤ 1,5×ULN. 7. Rapporto standardizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT), tempo di attività parziale della trombina attivata (aPTT) ≤1,5 × ULN, a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante, purché il PT o l'aPTT rientrino nel range terapeutico del farmaco anticoagulante che si intende utilizzare; 8. Nessun disturbo grave al cuore, ai polmoni, al fegato o ai reni; 9. Le donne in età riproduttiva devono sottoporsi a un test di gravidanza (sierologico) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con un risultato negativo, ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima dose del test farmaco; 10. La sopravvivenza globale prevista ≥ 6 mesi, sopravvivenza post-trattamento ≥ 3 mesi; 11. Firmare un consenso informato scritto e poter rispettare la visita e le relative procedure specificate nel programma.

Criteri di esclusione:

1. Altri esperimenti clinici sui farmaci in cui altri farmaci sperimentali vengono utilizzati contemporaneamente allo studio;
2. Insieme a questo studio sono stati utilizzati altri trattamenti contro il cancro, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia microbiologica, terapia di medicina tradizionale cinese e altre terapie sperimentali;
3. Pazienti noti per essere allergici al fluzoparil o ai componenti attivi o inattivi del farmaco con una struttura chimica simile;
4. Pazienti noti per essere allergici ad Apatinib o ai componenti attivi o inattivi del farmaco con una struttura chimica simile;
5. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale e qualsiasi disturbo gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco in studio, come nausea e vomito incontrollati, ostruzione gastrointestinale o malassorbimento;
6. Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, incluso ma non limitato a intervento chirurgico, radiazioni e/o corticosteroidi o manifestazioni cliniche di compressione del midollo spinale;
7. Il soggetto ha avuto altre malattie maligne negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma basale, del carcinoma duttale in situ della mammella o del carcinoma in situ della cervice;
8. Il paziente ha una diagnosi precedente o attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA);
9. Recente (entro 3 mesi) comparsa di ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale;
10. Pazienti con sintomi clinici o malattie non ben controllate, come: (1) disfunzione cardiaca NYHA2 o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico acuto verificatosi entro 1 anno, (4) sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativo aritmia che richiede trattamento o intervento, (5) QTc>470 ms;
11. Qualsiasi evento di sanguinamento con un punteggio CTCAE grave pari a 2 o più che si verifichi entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale dello studio;
12. Persone con ipertensione che non sono ben controllate dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg);
13. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite istituzionalizzata, polmonite indotta da farmaci o polmonite attiva evidenziata dalla TC durante lo screening, precedente o attuale;
14. I pazienti con funzione di coagulazione anomala (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 secondi) che hanno tendenza al sanguinamento o che stanno ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante (inclusi ma non limitati a pazienti che necessitano di terapia anticoagulante a lungo termine) possono ricevere terapia anticoagulante profilattica con eparina a basso peso molecolare a basse dosi o aspirina orale durante lo studio;
15. Diagnosi di pazienti con trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa intermuscolare);
16. Pazienti con una storia di disturbi emorragici o della coagulazione ereditari o acquisiti. Erano presenti sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenze al sanguinamento definite entro 3 mesi prima del primo studio, come sanguinamento gastrointestinale e ulcera gastrica emorragica;
17. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita (come infezione da HIV) o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA≥500 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie dell'HCV > limite superiore della norma) ;
18. Il paziente ha ricevuto trasfusioni di piastrine o globuli rossi nelle quattro settimane precedenti l'inizio del trattamento con il farmaco sperimentale;
19. Pazienti in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo di trattamento dello studio.
20. Secondo il giudizio dei ricercatori, i soggetti presentano altri fattori che potrebbero portare alla conclusione forzata dello studio.