VH4524184 Proof-of-Concept negli adulti naïve al trattamento affetti da HIV-1

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti che sono apertamente sani (diversi dall'infezione da HIV) come determinato dallo sperimentatore o dal designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica comprendente anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Test positivo per gli anticorpi HIV
• Infezione da HIV documentata e screening plasmatico HIV-1 RNA ≥ 3.000 copie/mL. È consentita una singola ripetizione di questo test all'interno di un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Screening Conta delle cellule T CD4+ ≥200 cellule/mm3
• Naïve al trattamento: nessun antiretrovirale (ARV, in combinazione o in monoterapia) ricevuto dopo la diagnosi di infezione da HIV-1.
• Profilassi pre-esposizione o post-esposizione all'HIV: nessun uso precedente di INSTI (incluso cabotegravir) per la profilassi pre-esposizione o post-esposizione all'HIV.
• Peso corporeo ≥ 50,0 kg (110 libbre) per gli uomini e ≥ 45,0 kg (99 libbre) per le donne e BMI compreso tra 18,5 e 31,0 kg/m2 (compreso - vale per maschi e femmine).
• Un partecipante in età fertile deve avere un test hCG nel siero negativo allo screening e un test hCG nelle urine negativo al Giorno 1, prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad es. risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sul siero è positivo.
• L'investigatore è responsabile della revisione dell'anamnesi medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di dare il consenso informato firmato
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di iniziare l'ART standard di cura come selezionato con lo sperimentatore il giorno 10 dello studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con infezione primaria da HIV. Qualsiasi evidenza di una malattia attiva di stadio 3 CDC, ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica durante lo studio. Infezione da sifilide non trattata [RPR positivo allo schermo] senza documentazione del trattamento. Tumori maligni in corso diversi dal sarcoma cutaneo di Kaposi, dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o dalla neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena; o altre neoplasie localizzate
• Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante.
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo o una valutazione clinica di suicidalità basata sulle risposte all'eCSSRS.
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia, che hanno richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come ospedalizzazione o altro trattamento ospedaliero e/o trattamento ambulatoriale cronico (> 6 mesi).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa. Trattamento con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con nota attività anti-HIV (come idrossiurea o foscarnet) entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o da prescrizione, compresi farmaci a base di erbe, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione. Possono essere consentiti farmaci specifici elencati nella Sezione 6.9.1.
• Partecipanti che necessitano di farmaci concomitanti noti per essere associati a un QTc prolungato.
• Partecipanti che ricevono farmaci vietati dal protocollo e che non sono disposti o non sono in grado di passare a un farmaco alternativo).
• Il partecipante ha mai ricevuto un vaccino sperimentale contro l'HIV (immunoterapeutico o immunomodulatore).
• Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite dell'agente di prova o due volte la durata dell'effetto biologico dell'agente di prova, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose dell'intervento in studio.
• La partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuovi farmaci o vaccini sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo della ricerca medica.

Valutazioni diagnostiche

• Presenza di HBsAg o HBcAb allo screening
• Risultato positivo al test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening
• Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening.
• Clearance della creatinina (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione CKD-EPI (2021).