SMRR: progressione della malattia e profilo mieloide dopo trapianto di midollo osseo e terapie di seconda linea (TRANSPLANTPRO)

A causa della disponibilità limitata di trattamenti nella sclerosi multipla progressiva (PMS), un'analisi approfondita per comprendere meglio (1) l'effetto delle terapie modificanti la malattia (DMT) nel prevenire la transizione alla sindrome premestruale secondaria (SPMS) e (2) la meccanismi patogenetici legati alla progressione, è essenziale. Ciò potrebbe contribuire a cambiare la prospettiva terapeutica della SM arrestandone la progressione indipendentemente dai presunti processi di attività della recidiva, oltre alla prevenzione del peggioramento associato alla recidiva. Il trapianto autologo mieloablativo di cellule staminali emopoietiche (aHSCT) nella sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), a differenza di altri DMT altamente efficaci ampiamente utilizzati come ocrelizumab e alemtuzumab, potrebbe modulare l'attività mieloide inducendo - dopo la deplezione indotta dal regime di condizionamento - un'espansione omeostatica e una migliore regolazione immunitaria di monociti/macrofagi e cellule dendritiche. I DMT attualmente utilizzati non mirano principalmente all'infiammazione mediata da microglia/macrofagi e l'effetto sulla popolazione immunitaria sopra menzionata potrebbe spiegare il vantaggio dell'aHSCT, rispetto a ocrelizumab e alemtuzumab, sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS). Infatti, alemtuzumab e ocrelizumab raggiungono una PFS a lungo termine inferiore all’aHSCT. I risultati di tali analisi potrebbero guidare decisioni cliniche che avranno un impatto a lungo termine, data la cronicità delle malattie, la durata delle terapie e gli effetti a lungo termine di alcuni trattamenti.

Data questa premessa, valutando n.10 pazienti con SMRR reclutati consecutivamente trattati con aHSCT mieloablativo in confronto con pazienti (n.10 per gruppo) trattati con anticorpo monoclonale anti-cluster di differenziazione (CD) 52 (alemtuzumab) e anti-CD20 monoclonale anticorpo (ocrelizumab o ofatumumab), gli obiettivi di questo studio longitudinale sono i seguenti:

Obiettivo 1: valutare l'impatto dei trattamenti studiati (aHSCT mieloablativo, alemtuzumab e ocrelizumab/ofatumumab) sui biomarcatori di progressione della malattia nella SM. Poiché per valutare clinicamente la conversione a SMSP è necessario un lungo follow-up, la valutazione dei biomarcatori surrogati della progressione (clinici, neuroradiologici e biologici) consentirà una migliore e più rapida identificazione del decorso della malattia.

Obiettivo 2: Caratterizzare i cambiamenti longitudinali dei compartimenti mieloidi indotti da ciascun trattamento (aHSCT, alemtuzumab e ocrelizumab/ofatumumab) nei pazienti arruolati.

Obiettivo 3: esplorare una correlazione tra le caratteristiche del profilo mieloide e gli endpoint surrogati della progressione della malattia, valutando se l'espansione omeostatica indotta dal trattamento e la maggiore regolazione immunitaria del compartimento mieloide sono correlati agli endpoint surrogati della progressione.