Associazione del livello di vitamina D e del suo recettore con l'endometriosi

L’endometriosi si verifica quando il tessuto simile all’endometrio cresce all’esterno dell’utero, tipicamente all’interno della cavità pelvica, a causa delle mestruazioni retrograde attraverso le tube di Falloppio. La sopravvivenza e la crescita di queste cellule endometriali al di fuori dell’utero dipendono dagli estrogeni, portando a infiammazione cronica e sintomi come dolore addominale ciclico, dispareunia e infertilità.

La sopravvivenza ectopica del tessuto endometriotico al di fuori dell'utero non è dovuta a mutazioni cellulari ma è associata a cambiamenti epigenetici. Gli studi hanno trovato una correlazione con il gene KRAS, che controlla la divisione cellulare, e la funzione anormale di KRAS riduce la morte cellulare, contribuendo allo sviluppo del tessuto endometriotico ectopico. Questo tessuto può formarsi in varie sedi pelviche, compresi i follicoli ovarici e la cavità peritoneale all'interno del cul-de-sac.

La vitamina D è benefica per il corpo in diversi sistemi, inclusi il sistema endocrino, scheletrico, immunitario e nervoso. È usato per trattare malattie legate al sistema immunitario e infiammazioni. I pazienti con infezioni o malattie autoimmuni spesso vengono sottoposti a test e integrazione del livello di vitamina D. Livelli di vitamina D inferiori a 20 ng/ml indicano una carenza, 30-50 ng/ml sono considerati normali e livelli superiori a 100 ng/ml sono tossici. I thailandesi sono a rischio di carenza o insufficienza nonostante si trovino in una regione con ampia esposizione alla luce solare durante tutto l’anno, principalmente a causa della ridotta esposizione al sole. Diversi studi hanno riscontrato tassi di carenza più elevati tra le donne tailandesi rispetto agli uomini, con una prevalenza diversa nelle diverse regioni della Tailandia.

Studi condotti nei paesi asiatici, tra cui Corea del Sud, Malesia e Vietnam, hanno riportato alti tassi di carenza di vitamina D. In uno studio condotto in 19 province del Vietnam, oltre la metà delle donne presentava una carenza di vitamina D. La carenza di vitamina D è stata collegata a varie malattie, tra cui disturbi muscoloscheletrici, disturbi endocrini, sindromi da malassorbimento, obesità, malattia renale cronica, cancro e disturbi centrali. disturbi del sistema nervoso. L’età non sembra essere correlata ai livelli di vitamina D. Non è stato dimostrato che l’uso della protezione solare influisca sui livelli di vitamina D.

In Corea, è stato riscontrato che i fattori legati al lavoro influenzano i livelli di vitamina D, mentre l’indice di massa corporea (BMI) non era correlato ai livelli di vitamina D. Tuttavia, in diversi studi, l’obesità è stata associata alla carenza di vitamina D, compresi i livelli di lipidi nel sangue.

La vitamina D e il suo recettore svolgono un ruolo cruciale nelle funzioni cellulari del sistema immunitario, riducendo l’infiammazione attraverso vari meccanismi. Fornire vitamina D alle cellule endometriali in coltura può ridurre la produzione delle proteine ​​MMP-2 e MMP-9. L’espressione dei microRNA associati al recettore della vitamina D è aumentata dopo l’integrazione di vitamina D. L’espressione del recettore della vitamina D, valutata mediante colorazione immunoistochimica, era significativamente correlata con la funzione anormale del gene KRAS nei pazienti con cancro del colon-retto. Inoltre, è stata riscontrata una maggiore espressione nei campioni di tessuto macchiati immunoistochimicamente di tessuto endometriotico ectopico in gruppi non trattati rispetto a quelli trattati con progesterone prima dell'intervento chirurgico. Nel tessuto endometriotico in coltura, è stato scoperto che la vitamina D riduce la produzione delle proteine ​​MMP-2 e MMP-9, portando a una diminuzione dell’infiammazione.

La vitamina D inibisce anche l’azione del recettore alfa degli estrogeni nelle cellule del cancro al seno, e sia i recettori alfa che beta degli estrogeni sono presenti nel tessuto endometriotico ectopico. I recettori alfa degli estrogeni sono inibiti dai farmaci progestinici utilizzati nel trattamento. Un aumento dell’espressione dei recettori alfa estrogeni indica la progressione della malattia. Attualmente, si è scoperto che i recettori beta degli estrogeni hanno una proporzione maggiore e un ruolo più significativo in varie malattie. Tuttavia, gli studi hanno anche dimostrato che i recettori alfa degli estrogeni possono svolgere un ruolo nello sviluppo del tessuto endometriotico ectopico.

I meccanismi attraverso i quali la vitamina D riduce le MMP e inibisce l’azione dei recettori alfa degli estrogeni sono significativi. Un’infiammazione cronica prolungata può portare ad un aumento delle complicanze chirurgiche o alla progressione della malattia. Il trattamento chirurgico del tessuto endometriotico ectopico può aiutare ad alleviare i sintomi del dolore. La gravità della malattia dopo l'intervento chirurgico viene valutata utilizzando i criteri rivisti dell'American Society for Reproductive Medicine (rASRM), considerando fattori quali la dimensione della lesione, le aderenze, le lesioni ovariche e le caratteristiche dei fluidi all'interno delle lesioni. Gli studi hanno trovato una correlazione tra la gravità della malattia secondo rASRM e la funzione anormale del gene KRAS. KRAS anormale stimola la produzione delle proteine ​​MMP-2 e MMP-9, che sono coinvolte nell'angiogenesi, nell'invasione cellulare e nella diffusione delle cellule. Livelli aumentati di MMP-2 e MMP-9 portano alla proliferazione del tessuto endometriotico ectopico. Alti livelli di produzione di proteine ​​MMP sono stati anche associati alla resistenza al trattamento con progesterone nelle cellule del tessuto endometriotico.

Sebbene gli studi attuali sul trattamento con vitamina D possano mostrare una riduzione insignificante dei sintomi del dolore, ci sono studi che indicano che il consumo a lungo termine di alimenti ad alto contenuto di vitamina D può ridurre il rischio di sviluppare tessuto endometriosico ectopico fino al 18%. I livelli di vitamina D sono anche correlati al rischio di malattie. La carenza o l’insufficienza di vitamina D nel tempo può essere un fattore che contribuisce alla crescita del tessuto endometriotico ectopico e può esacerbare la gravità della malattia e i sintomi dolorosi associati rispetto a quelli con livelli normali di vitamina D. Considerando l’impatto della carenza di vitamina D sul tessuto endometriotico ectopico, attualmente non ci sono studi che indagano i livelli di vitamina D negli individui tailandesi di cui più della metà sono carenti. Pertanto, questo studio mira a determinare se esiste una correlazione tra i livelli di vitamina D nel sangue e gli individui in Tailandia con tessuto endometriosico ectopico.