Terapia combinata con chemioterapia con gemcitabina e cisplatino, lenvatinib e adebrelimab per pazienti con colangiocarcinoma intraepatico avanzato e non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Al paziente deve essere richiesto di firmare un modulo di consenso informato;
2. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
3. Punteggio dello stato di forma fisica (punteggio PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Punteggio Child-Pugh A;
5. Colangiocarcinoma intraepatico confermato istopatologicamente; consenso a fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o lesioni tumorali bioptiche fresche;
6. Pazienti con ICC avanzato e non resecabile;
7. La sopravvivenza prevista è superiore a 12 settimane;
8. Almeno 1 lesione epatica misurabile o lesione non epatica (secondo RECIST 1.1);
9. Gli indicatori funzionali degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti a Neutrofili ≥1,5*109/L; piastrine≥100*109/L; emoglobina≥9 g/dl; albumina sierica ≥ 3 g/dl; b Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volta il limite superiore del valore normale (ULN), T3, T4 rientrano nell'intervallo normale; c bilirubina ≤ 2 volte ULN; Alanina aminotransferasi （ALT） e aspartato aminotransferasi （AST） ≤ 2 volte ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 ULN, tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
10. Donne che non allattano o in gravidanza, contraccezione durante o dopo 3 mesi di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi patologica del carcinoma epatocellulare, del cancro misto del fegato e di altre componenti tumorali maligne non colangiocarcinoma;
2. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anticorpo PD1, anticorpo ligando di morte programmata -1 (PD-L1) o anticorpo citotossico antigene-4 associato ai linfociti T (CTLA4);
3. Con altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente trattato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide;
4. Infezione tubercolare attiva. Pazienti con infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; aveva una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento, non aveva ricevuto un trattamento antitubercolare formale o la tubercolosi era ancora attiva;
5. Avere una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono essere arruolati soggetti che necessitano solo di terapia ormonale sostitutiva per ipotiroidismo e malattie cutanee che non richiedono terapia sistemica;
6. Pregressa malattia polmonare interstiziale o polmonite (non infettiva) e necessità di terapia steroidea orale o endovenosa;
7. Sono necessari ormoni sistemici a lungo termine (dose equivalente a >10 mg di prednisone/die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere arruolati soggetti che utilizzano corticosteroidi inalatori o topici;
8. Grave disfunzione cardiopolmonare e renale;
9. Soffre di pressione alta e non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg);
10. Coagulazione del sangue anomala (PT>14), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante;
11. DNA del virus dell'epatite B （HBV）>2000 copie/ml, RNA del virus dell'epatite C （HCV）>1000;
12. Sintomi emorragici clinicamente significativi o una chiara tendenza a comparire entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
13. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
14. Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
15. Storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe;
16. Ha una storia di allergia al platino;
17. Altri fattori che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la conformità del test da parte dello sperimentatore. Malattie gravi (incluse malattie mentali), esami di laboratorio gravi o altri fattori familiari o sociali che richiedono un trattamento combinato.