Uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato e controllato di Fase 2a per valutare la sicurezza e l'efficacia di PEP-TISSEEL applicato localmente in soggetti con ulcere del piede diabetico (DFU)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
2. Consenso informato scritto correttamente ottenuto
3. Anamnesi documentata di diabete mellito di tipo I o di tipo II che richieda terapia sostitutiva orale e/o insulinica
4. L'ulcera indice è classificata come ulcera di grado Wagner 1 e rimane di grado Wagner 1 tra lo screening e la visita di randomizzazione/basale (dalla visita 1 alla visita 3)
5. Queste ulcere sono superficiali, a tutto spessore, limitate al derma, che non si estendono al tessuto sottocutaneo
6. L'area dell'ulcera indice deve essere compresa tra 1 cm2 e 15 cm2 dopo lo sbrigliamento allo screening e al basale
7. L'ulcera indice deve essere localizzata anatomicamente sul piede con ≥ 50% dell'area della ferita al di sotto del malleolo mediale o laterale
8. Presenza di una DFU persistente non guarita per almeno 4 settimane dalla randomizzazione e non più di 1 anno che non abbia risposto al SOC in qualsiasi momento durante questo periodo di tempo

9. Adeguata perfusione vascolare evidenziata da uno dei seguenti elementi:

   1. Misurazione transcutanea dorsale dell'ossigeno (TCOM/TcPO2).

      ≥ 40 mmHg entro 90 giorni dallo screening (visita 1 o 2)

   2. Indice branchiale della caviglia (ABI) tra 0,7 e 1,3 entro 90 giorni dallo screening (visita 1 o 2) utilizzando l'estremità su cui è localizzata l'ulcera indice
   3. La valutazione ecografica Doppler arteriosa per i vasi dorsali del piede bifasici o trifasici e/o tibiali posteriori a livello della caviglia o un TBI (indice punta-braccio) > 0,6 è accettabile entro 90 giorni dallo screening (visita 1 o 2)
10. L'ulcera indice è stata scaricata con un dispositivo di scarico definito dal protocollo durante il periodo di screening (run-in) attraverso la visita di randomizzazione/basale.

11. Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

    UN. Soggetti di sesso femminile incapaci di avere figli definiti come: i. In postmenopausa da almeno 1 anno (conferma verbale del soggetto accettabile), o sterilizzati chirurgicamente (cioè isterectomia o ovariectomia bilaterale più di 3 mesi prima dello screening (visita 1 o 2)), o ii. Legatura bilaterale delle tube più di 6 mesi prima dello screening (Visita 1 o 2), o iii. Deve avere un test di gravidanza sierico β-hCG negativo alla Visita 1 e non allattare al seno prima della somministrazione del farmaco in studio b. I soggetti maschi non potenzialmente fertili sono definiti come quei soggetti vasectomizzati la cui vasectomia è stata eseguita 6 mesi prima dello screening (Visita 1 o 2) o quelli diagnosticati come sterili da un medico c. Donne e uomini in età fertile che praticano un metodo contraccettivo accettabile definito come l'uso di qualsiasi forma di contraccettivo ormonale, un metodo di barriera con spermicida, preservativi, dispositivi intrauterini o astinenza dai rapporti sessuali iniziata almeno 60 giorni prima dello screening e continuazione almeno 30 giorni dopo l'ultimo trattamento.

    La donna sarà sottoposta a un test di gravidanza sierico negativo per la β-hCG alla Visita 1 e a un ulteriore test delle urine al basale/randomizzazione (Visita 3 o Giorno 0) e non deve allattare al seno prima della somministrazione del farmaco in studio

12. Capacità di rispettare il protocollo dello studio a discrezione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Sottoporsi attivamente a un trattamento chemioterapico (il trattamento radioterapico localizzato è consentito se non si trova sul sito della ferita della DFU ed è in remissione sulla base di scansioni, analisi del sangue o altro tipo di test, come una biopsia al seno o una biopsia del midollo osseo)
2. Ulcerazione con tendine, capsula o osso esposti

3. Sospetto di infezione ossea o articolare in base a criteri clinici o di altro tipo secondo i criteri STONEES di seguito:

   UN. Criteri STONEES per l'infezione: i. aumento delle dimensioni, ii. aumento della temperatura, iii. os (dalla sonda all'osso) iv. nuove aree di disgregazione v. essudativo vi. eritema/edema vii. odore

4. Impossibile o non disposto a utilizzare il dispositivo di scarico definito dal protocollo
5. Soggetti sottoposti a rivascolarizzazione endovascolare o aperta dell'arto indice negli ultimi 30 giorni dallo screening.
6. L'ulcera indice è diminuita nell'area di ≥ 30% tra le visite di screening (visita 1) e quelle di base
7. Qualsiasi soggetto che sta attualmente assumendo/o richiede antibiotici orali, sistemici o topici, o si prevede che ne richiederà l'uso durante il corso dello studio
8. Qualsiasi soggetto che presenti una compromissione vascolare che richieda un intervento chirurgico o che sia stato sottoposto a ricostruzione vascolare o angioplastica meno di 1 mese prima della randomizzazione. Eventuali procedure chirurgiche pianificate durante la partecipazione allo studio
9. Livello di creatinina sierica > 3,0 mg/dl
10. Emoglobina A1c (HbA1c) >12%
11. Aspartato aminotransferasi (AST, GOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT, GPT) >3 volte il limite superiore della norma
12. Piede di Charcot attivo acuto
13. La posizione dell'ulcera indice è entro 2 cm da qualsiasi altra ulcera
14. Qualsiasi soggetto che non sia in grado di monitorare in sicurezza lo stato infettivo dell'ulcera indice a casa e ritornare per le visite programmate
15. Storia di immunosoppressione o assunzione di agenti immunosoppressori inclusi corticosteroidi sistemici, ad eccezione di dosi giornaliere stabili di 5 mg/die o inferiori per condizioni croniche fino a 5 giorni
16. Qualsiasi soggetto con un'aspettativa di vita ≤ 6 mesi
17. Gravidanza, incluso un test di gravidanza positivo al basale, o allattamento/allattamento al seno in qualsiasi momento
18. Uso di farmaci o prodotti biologici sperimentali entro 28 giorni prima dello screening (Visita 1 o 2)
19. Storia di una condizione concomitante che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo
20. Abuso attivo noto o sospetto di alcol o farmaci senza prescrizione
21. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico o studio negli ultimi 30 giorni di screening (Visita 1 o 2) o partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico
22. I soggetti che hanno avuto l'epatite C non trattata
23. Soggetti sieropositivi
24. Soggetti in terapia anticoagulante che non si mantengono entro l'International Normalized Ratio (INR) > 3,0