Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della terapia con CAR CD19 derivata da donatore Allo-HSCT bridged e terapia con CAR CD22 sequenziale derivata da donatore per la LLA r/r B: uno studio clinico

Criterio di inclusione:

- I pazienti verranno arruolati solo se soddisfano tutti i criteri di inclusione.

1. Pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante o refrattaria CD19+/CD22+ (FCM >95%) che sono progrediti nonostante o siano intolleranti a tutte le terapie standard, comprese, ma non limitate a, immunoterapie come Blinatumomab (BITE), inibitori della tirosina chinasi (TKI), terapia con cellule T CAR, ecc.; Le terapie attualmente disponibili hanno una prognosi limitata e non sono disponibili opzioni di trattamento curativo (ad es. HSCT o chemioterapia);
2. Carico tumorale nel sangue periferico ≥60% o citopenia grave nel sangue periferico, inidoneità/impossibilità di raccogliere linfociti autologhi;
3. da 1 a 18 anni;
4. Tempo di sopravvivenza previsto del paziente ≥ 60 giorni;
5. Stato fisico: punteggio ECOG 0-2;
6. Disponibilità di donatori allogenici (HLA-identici o HLA-aploidentici) DSA-negativi per la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico e cellule staminali del sangue periferico;
7. Firmare un modulo di consenso informato durante il periodo di screening. I pazienti pediatrici di età inferiore a 8-18 anni devono avere sufficiente consapevolezza per firmare volontariamente un modulo di consenso informato e anche i loro rappresentanti legali (tutori) devono firmare volontariamente un modulo di consenso informato; i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 7 anni possono essere reclutati solo dopo che i loro tutori legali hanno firmato volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento.

  1. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche (compreso il trapianto di cellule staminali emopoietiche del sangue periferico e il trapianto di cellule staminali emopoietiche del midollo osseo);
  2. Ipertensione intracranica o alterazione della coscienza cerebrale;
  3. Insufficienza cardiaca sintomatica o grave aritmia cardiaca;
  4. Sintomi di grave insufficienza respiratoria;
  5. Con altri tipi di tumori maligni;
  6. Coagulazione intravascolare diffusa;
  7. Creatinina sierica e/o azoto ureico ≥ 1,5 volte il valore normale;
  8. Soffrire di sepsi o altre infezioni incontrollabili;
  9. Soffre di diabete mellito incontrollabile;
  10. Gravi disturbi mentali;
  11. Presentare lesioni intracraniche significative alla risonanza magnetica cranica (escluse le masse intracraniche causate dalla leucemia del sistema nervoso centrale);
  12. Avere una storia di trapianto di organi;
  13. Pazienti di sesso femminile (pazienti in età fertile) con test HCG nel sangue positivo;
  14. Epatite (comprese l'epatite B e l'epatite C) e screening positivo per l'AIDS e la sifilide;
  15. Nessun donatore allogenico idoneo alla raccolta di linfociti del sangue periferico e cellule staminali emopoietiche.