Farmacocinetica dell'emoglobina e della vancomicina nel liquido cerebrospinale in seguito a emorragia subaracnoidea (HAPTO)

Lo studio HAPTO mira a migliorare il trattamento di un tipo specifico di ictus noto come emorragia subaracnoidea aneurismatica (aSAH). Questo ictus può verificarsi quando scoppia un punto debole in un vaso sanguigno nel cervello chiamato aneurisma. Ciò provoca sanguinamento nell'area circostante. L’ASAH non è solo pericolosa per la vita, ma lascia anche molti sopravvissuti con disabilità a lungo termine e problemi di salute che influiscono sulla qualità della loro vita.

Dopo una SAH, l’emoglobina – una proteina normalmente presente all’interno dei globuli rossi – fuoriesce nel cervello e nel fluido circostante. Mentre è all’interno dei globuli rossi, l’emoglobina è sicura, ma quando fuoriesce è tossica e causa maggiori danni al cervello. Il nostro corpo ha una difesa naturale, che è una sostanza chiamata aptoglobina. L’aptoglobina può aggrapparsi all’emoglobina e potenzialmente bloccarne gli effetti dannosi. Anche se nel resto del corpo è presente molta aptoglobina, nel cervello non ce n’è praticamente alcuna che possa proteggerci dall’emoglobina. Pertanto, l’aptoglobina viene sviluppata come farmaco che può essere somministrato direttamente al cervello per trattare i pazienti affetti da aSAH.

Lo studio HAPTO misura la quantità di emoglobina a cui sono esposte diverse aree del cervello e della colonna vertebrale dopo una SAH. Queste aree sono i ventricoli (cavità nel cervello), la colonna lombare (parte bassa della schiena) e le cisterne basali (vicino alla base del cervello dove normalmente si trovano gli aneurismi). Raccogliendo campioni di fluido da questi luoghi, possiamo misurare la quantità di emoglobina presente e, da ciò, possiamo capire quanta aptoglobina sarà necessaria.

Oltre a sapere quanto dare, bisogna sapere dove donarlo. Le opzioni principali sono inserirlo attraverso un tubo nelle cavità del cervello (dreno ventricolare esterno) o un tubo inserito nella colonna vertebrale (dreno lombare). Si sa poco su come i farmaci si distribuiscono nel sistema nervoso in generale, e ancor meno nei pazienti che hanno avuto una SAH in cui il flusso del fluido attorno al cervello è disturbato. Questo studio cercherà di saperne di più utilizzando un antibiotico comune, la vancomicina, come tracciante per capire come i farmaci si muovono all’interno delle diverse regioni del cervello e della colonna vertebrale dopo una SAH. Questo approccio fornirà preziose informazioni sui possibili modi per somministrare l’aptoglobina (e qualsiasi altro trattamento futuro che richieda l’iniezione nel cervello o nella colonna vertebrale).

Lo studio HAPTO recluterà pazienti adulti con aSAH dovuta a scoppio di un aneurisma. Per questi pazienti è necessario programmare un trattamento chirurgico dell'aneurisma per prevenire ulteriori sanguinamenti e necessitano di un drenaggio ventricolare esterno per ragioni cliniche (per drenare i liquidi e alleviare la pressione sul cervello). Al termine dell'intervento per l'aneurisma, verrà lasciato un ulteriore drenaggio nel sito dell'intervento (che si trova nelle cisterne basali) e avranno inoltre un drenaggio situato nella colonna lombare. La vancomicina verrà somministrata attraverso questi drenaggi. Inoltre, questi drenaggi consentiranno di raccogliere il fluido nel cervello per misurare come i livelli di emoglobina e i livelli di vancomicina differiscono tra i compartimenti e cambiano nel tempo. I pazienti parteciperanno allo studio per un periodo che va dal reclutamento tre giorni dopo una SAH fino a un massimo di dieci giorni dopo una SAH. I dati verranno analizzati per determinare la relazione nelle concentrazioni di emoglobina tra le diverse aree del cervello e della colonna vertebrale dopo una SAH e il modo in cui la distribuzione della vancomicina è correlata alla sua via di somministrazione.