Effetti renoprotettivi di dapagliflozin rispetto a pentoxifillina nei pazienti con malattia renale cronica

Solo negli ultimi anni l’attenzione è stata attirata sul ruolo chiave del rene nell’omeostasi del glucosio. Tuttavia, insieme al fegato, il rene ha un ruolo fondamentale nel garantire il fabbisogno energetico durante i periodi di digiuno. Questo organo ha un ruolo fondamentale nell'assorbire l'intera quantità di glucosio filtrato. Avendo una velocità di filtrazione glomerulare di 180 litri al giorno, filtra circa 180 grammi di glucosio al giorno, apportando il suo contributo al mantenimento dei normali livelli di glucosio plasmatico a digiuno (FPG). (Cersosimo, E.et al 2014) Il riassorbimento del glucosio è assicurato dal cotrasportatore sodio-glucosio (SGLT) 2, responsabile del riassorbimento del 90% del glucosio, e SGLT1, che riassorbe il glucosio rimanente. (Mota, M., et al 2015) L'iperfiltrazione glomerulare è una via comune di danno renale sia in contesti diabetici che non diabetici ed è associata alla progressione del declino della funzionalità renale. (Hoogeveen, E. K. 2022) Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) sono agenti ipoglicemizzanti che eliminano il glucosio in eccesso attraverso un effetto glucosurico riducendo il riassorbimento del glucosio dal filtrato renale (Thomson, S. C., et al. 2019). è indicato che l'espressione del gruppo ad alta mobilità box 1 (HMGB1) è aumentata nei pazienti con malattia renale e può provocare danno renale attraverso l'attivazione del fattore nucleare κB (NF- κB) e un aumento del recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata (Rabbia) espressione. Si suggerisce che Dapagliflozin raggiunga il suo stato renoprotettivo attraverso la sua azione antiossidante e antinfiammatoria attraverso l'inibizione della via di segnalazione HMGB1 - RAGE - NF-κB. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 si trova quasi esclusivamente nelle membrane luminali delle cellule epiteliali che rivestono il primo e il secondo segmento dei tubuli prossimali, dove media il riassorbimento della maggior parte (tipicamente ≥ 90%) del glucosio filtrato. (Mudaliar S, et al. 2015) Inibendo SGLT2 si ritiene che gli effetti benefici sui reni siano mediati da vari meccanismi, incluso il ripristino del feedback tubulo-glomerulare che porta ad una riduzione della pressione intraglomerulare e dell'iperfiltrazione. Entrambe le condizioni sono considerate componenti fondamentali della fisiopatologia che contribuiscono alla progressione della malattia renale cronica diabetica e non diabetica. Le riduzioni della pressione intraglomerulare, come dimostrato dagli agenti che bloccano il sistema renina-angiotensina, sono spesso accompagnate da una diminuzione emodinamica acuta della GFR, che è reversibile dopo la sospensione del trattamento. (Wanner et al., 2018).

Gli effetti collaterali comuni di dapagliflozin comprendono infezioni del tratto urinario, cistite, ipotensione, disidratazione e infezioni micotiche dei genitali femminili. Episodi ipoglicemici sono stati segnalati nel 6%-10% dei pazienti che somministravano dapagliflozin in concomitanza con insulina e secretagoghi dell'insulina. (Anderson SL et al., 2014) La pentossifillina (PTF) è un derivato sintetico della dimetilxantina che modula le proprietà reologiche del sangue e ha proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Il PTF è stato studiato per il suo possibile utilizzo in diverse condizioni, tra cui l'osteoradionecrosi, la malattia renale diabetica e in generale qualsiasi condizione associata alla fibrosi. (Wen WX et al., 2017) Il PTF riduce i livelli di marcatori infiammatori: proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), fibrinogeno sierico e TNF-α, ciò potrebbe ridurre l'albuminuria e rallentare la progressione della malattia renale. (de Morales AM et al, 2019)

Pertanto, dobbiamo valutare l’effetto di Dapagliflozin rispetto a Pentossifillina sulla GFR tra i pazienti non diabetici con insufficienza renale cronica.