Ruolo del trasportatore legato al sodio-glucosio 2 (SGLT2) e del suo inibitore sulla CARdiotossicità indotta dalle antracicline e sulla tumorigenesi del cancro al seno SCARA-B (SCARA-B)

Nell’ambito del tumore al seno, in caso di indicazione alla chemioterapia, i protocolli a base di antracicline consentono di migliorare la sopravvivenza globale delle pazienti più a rischio. La frequenza delle tossicità cardiache correlate alle antracicline (ARCT) aumenta con la dose cumulativa di antracicline somministrate e spiega, almeno in parte, l’aumento del rischio di mortalità cardiovascolare (CV) nelle popolazioni di pazienti trattate per cancro al seno. Le numerose indicazioni per i protocolli a base di antracicline hanno permesso di descrivere l’ARCT, tra cui l’insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) rimane una delle più comorbili. Oltre alla disfunzione ventricolare sinistra, le antracicline sono state associate a disfunzione endoteliale, danno microvascolare e ischemia miocardica responsabili di cardiomiopatia dilatativa.

Diversi approcci hanno tentato di comprendere meglio e prevenire questi ARCT. Tuttavia, a parte il concetto di dose cumulativa limite di antracicline, poche di esse hanno reso possibile lo screening dei pazienti a rischio e la prevenzione dell’insorgenza di disfunzione cardiaca. La ricerca di marcatori biologici (Troponina I, BNP) o marcatori ecografici (Longitudinal Strain) segnalanti danno cardiaco subclinico stenta ancora ad affermare il suo interesse a causa, in particolare, della significativa variabilità inter- e intra-osservatore. Dal punto di vista terapeutico, gli ACE inibitori e i beta-bloccanti hanno mostrato un miglioramento significativo nel tasso di incidenza della riduzione della LVEF durante il trattamento adiuvante del cancro al seno. Tuttavia, nonostante segnali equivalenti in altri tumori, gli studi condotti fino ad oggi non sono sufficientemente potenti e il ruolo di questi trattamenti è limitato alla prevenzione secondaria o al trattamento dell’insufficienza cardiaca oggettiva. Resta necessario determinare nuovi marcatori biologici in grado di identificare i pazienti più a rischio di ARCT e quindi adattare le nostre strategie di prevenzione terapeutica. Per fare ciò, è innanzitutto necessario comprendere meglio la fisiopatologia alla base di questi ARCT.

L'obiettivo di questo studio è determinare se l'espressione del recettore tra l'endotelio e le cellule circolanti, SGLT2, è associata ad un ulteriore rischio di presentare tossicità cardiovascolare in seguito al trattamento con antraciclina. Se questa associazione verrà dimostrata, sarà possibile individuare e prevenire meglio queste complicanze cardiovascolari.