Valutazione della risposta delle cellule T e prova di concetto in vitro dell'ingegneria delle cellule T nei pazienti cronici con ESKD. (LYMPHOVIR-IRCT)

Lo sviluppo della malattia renale cronica (CKD) e la sua progressione verso questo stadio terminale (malattia renale allo stadio terminale, ESKD) rimane una fonte significativa di ridotta qualità della vita e mortalità prematura. L'ESKD rappresenta l'alterazione completa e definitiva della funzionalità renale che richiede il ricorso alla terapia sostitutiva renale (dialisi o trapianto di rene).

L’ESKD è associato a un aumento significativo della mortalità, con un tasso di mortalità del 10,9% e un’età media di 77 anni. Pertanto, la sopravvivenza media dei pazienti con ESKD è inferiore a quella della popolazione generale. Tra le cause di morte nell’ESKD, le malattie infettive rappresentano la seconda causa di mortalità e sono responsabili del 15-20% dei decessi. L'insorgenza di complicanze aumenta con il declino della funzionalità renale, sebbene il rischio individuale rimanga scarsamente caratterizzato. Pertanto, dopo l’infezione, i pazienti con ESKD corrono un rischio maggiore di complicanze, ricovero ospedaliero e morte. Questa suscettibilità alle infezioni si spiega con una complessa alterazione del sistema immunitario, compreso uno stato proinfiammatorio e un’immunodeficienza. Tuttavia, questa immunodeficienza è ancora parzialmente compresa. Sono state trovate cellule T invecchiate prematuramente, con una diminuzione delle cellule T naive e un aumento delle cellule T di memoria, suggerendo una differenziazione delle cellule T più avanzata rispetto alla popolazione della stessa età.

Lo studio mira a descrivere l’immunodeficienza nei pazienti con ESKD al fine di valutare meglio il rischio di infezione per ciascun paziente, in particolare nei pazienti in attesa di trapianto di rene.

Questo è uno studio comparativo, prospettico e non interventistico. Saranno inclusi tre gruppi di partecipanti: 1) pazienti con ESRK, 2) pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3 e 3) donatori sani. I partecipanti verranno inclusi dopo essere stati informati e dopo aver ottenuto alcuna opposizione alla partecipazione. L'immunodeficienza nei pazienti con malattia renale cronica verrà eseguita da un singolo campione di sangue.

Un totale di 100 partecipanti saranno inclusi in questo studio in base alla probabilità di rilevamento delle cellule T naïve (45% nei pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3 e donatori sani rispetto al 10-15% nei pazienti con ESKD) e considerata una potenza dell'80% e un rischio alfa del 5%.

Lo sviluppo di esami del sangue per valutare la risposta immunitaria antivirale potrebbe consentire la definizione di nuove pietre miliari per lo sviluppo di futuri trattamenti o diagnosi per queste malattie.