Confronto tra due terapie di induzione dell'ovulazione e LOD sugli esiti clinici nelle donne con PCOS resistente al CC

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrino prevalente che colpisce il 4-8% delle donne in età riproduttiva ed è una delle principali cause di infertilità dovuta a oligoanovulazione (1). Gli studi suggeriscono una prevalenza più elevata pari al 17,8-19,9% sulla base dei criteri diagnostici di Rotterdam. La PCOS viene diagnosticata dalla presenza di almeno due criteri su tre: oligo- e/o anovulazione, iperandrogenismo e ovaio policistico, escludendo altre eziologie (2). Il clomifene citrato (CC), un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, è stato per decenni il trattamento di prima linea per indurre l’ovulazione nelle donne anovulatorie con PCOS. Circa l’80% delle donne riprende l’ovulazione con CC, ma solo il 35-40% ottiene una gravidanza. Circa il 15-40% delle donne sono resistenti al CC, definito come mancata ovulazione dopo aver ricevuto una dose massima di 150 mg al giorno per 5 giorni a partire dal terzo giorno del ciclo mestruale. Per le donne resistenti al CC, è stata esplorata la metformina, un sensibilizzatore dell’insulina, ma mostra un’efficacia limitata se non in combinazione con il CC. Le gonadotropine rappresentano il trattamento standard per la PCOS resistente al CC, ma comportano rischi di gravidanze multiple e sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (3). Il letrozolo, un inibitore dell’aromatasi, è un’altra opzione terapeutica che impedisce la conversione degli androgeni in estrogeni, aumentando così la secrezione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) e promuovendo l’ovulazione. Il letrozolo ha mostrato tassi di ovulazione e di natalità superiori rispetto al CC ed è ora raccomandato come trattamento di prima linea per l’anovulazione nelle donne con PCOS. Ha tassi di OHSS e di aborto paragonabili a quelli del CC, ma meno studi rilevanti lo hanno confrontato direttamente con la perforazione ovarica laparoscopica (LOD) (4). Il LOD è un'alternativa alle gonadotropine per indurre l'ovulazione nella PCOS resistente al CC. Implica un intervento chirurgico, che può essere unilaterale o bilaterale, ed è efficace senza i rischi di gravidanze multiple o OHSS. Il LOD aumenta anche la reattività ovarica al CC. Nonostante la minima morbilità, il LOD può portare ad aderenze tubo-ovariche e insufficienza ovarica prematura, sebbene questi rischi siano ridotti da una tecnica attenta (5).