EC_ItaLynch: Integrazione della diagnosi della sindrome di Lynch (EC_ItaLynch)

La sindrome di Lynch (LS) è la causa più comune di cancro ereditario dell'endometrio (EC) ed è associata ad un aumentato rischio di cancro del colon-retto (CRC), dell'ovaio, dello stomaco, dell'intestino tenue e del tratto urinario. La LS è determinata da varianti patogene della linea germinale nei geni di riparazione del disadattamento del DNA (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) o in EPCAM.

Circa il 20-30% degli EC presenta un deficit somatico di MMR (dMMR) e tra questi pazienti circa il 10-30% è affetto da LS. Questa stima suggerisce che la prevalenza di LS tra tutti i pazienti con CE è di circa il 3-5%. Prima dell’introduzione dello Screening Universale, la gestione diagnostica del LS era basata principalmente sullo Screening Selettivo, che comprendeva criteri clinici basati sulla valutazione della storia familiare e personale e delle caratteristiche clinico-patologiche del tumore (criteri di Amsterdam 1990, criteri di Bethesda 1997). Tuttavia, la loro applicazione alla pratica clinica è stata limitata a causa della loro complessità e della frequente mancanza di dati completi sulla storia familiare. Pertanto, è stato recentemente proposto lo screening universale per la diagnosi di LS mediante l'identificazione del dMMR nel tessuto tumorale di tutti i casi di CRC ed EC di nuova diagnosi.

Lo screening universale per la LS nel tessuto tumorale comprende un test immunoistochimico (IHC) per valutare la perdita di espressione della proteina MMR o un test della reazione a catena della polimerasi (PCR) per l'instabilità dei microsatelliti.

Nel percorso diagnostico tradizionale per la LS, la consulenza genetica e i test sono sempre raccomandati per i pazienti con CE che presentano una perdita di espressione di una qualsiasi delle proteine ​​codificate da MSH2, MSH6 o PMS2. In caso di perdita di MLH1, si raccomanda la consulenza genetica e i test genetici per i pazienti senza ipermetilazione del promotore MLH1.

Risultati recenti suggeriscono che l’integrazione dei test genetici in un algoritmo diagnostico guidato dagli oncologi (integrazione dei test genetici) potrebbe consentire un aumento dei tassi diagnostici, offrendo i vantaggi della medicina di precisione e un percorso di cura semplificato ai pazienti e alle loro famiglie.

Lo studio si compone di due parti:

1. Nella prima parte lo scopo del presente studio è confrontare la conoscenza, l'esperienza e la comprensione dei test genetici tra i pazienti che perseguono i test genetici utilizzando il mainstreaming o la consulenza genetica standard attraverso il questionario modificato sulla soddisfazione del paziente Royal Marsden modificato.
2. Se il primo obiettivo sarà raggiunto, verrà condotta una seconda parte, per valutare la fattibilità del percorso diagnostico di mainstreaming per la LS.