Una fase 1 che confronta la farmacocinetica di Aramchol Meglumine Granules con le compresse di Aramchol Acido libero da 300 mg in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine
2. Età compresa tra 18 e 45 anni (compresa la data di sottoscrizione del modulo di consenso informato)
3. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (ad esempio, gel spermicida più preservativo) per l'intera durata dello studio e fino alla visita di completamento dello studio

4. Soggetti di sesso femminile privi di potenziale riproduttivo. Si definisce soggetto femminile privo di potenzialità riproduttiva un soggetto che:

   (i) ha raggiunto la menopausa naturale (definita come almeno 12 mesi di amenorrea spontanea); (ii) è trascorso almeno 6 settimane dall'ovariectomia bilaterale post-operatoria con o senza isterectomia; o (iii) è stato sottoposto a legatura bilaterale delle tube. L'amenorrea spontanea non include i casi per i quali esiste una causa sottostante (ad esempio, anoressia nervosa).

5. Soggetti di sesso femminile potenzialmente riproduttivi che utilizzano metodi contraccettivi affidabili e/o sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati a partire da almeno 4 settimane prima della visita di screening e per la durata dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco

   Elenco dei metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico:

   • Combinazione di un metodo barriera e spermicidi (pellicola, gelatina, schiuma): preservativi femminili/maschili con spermicidi, nonché diaframma/cappuccio cervicale/spugna contraccettiva con spermicidi.
   • Metodi ormonali: contraccettivi combinati estro/progestinici iniettabili e orali; contraccettivi orali e iniettabili progestinici; impianti (Nexplanon®), anello vaginale (NuvaRing®), cerotto cutaneo (Xulane®) e iniezione contraccettiva (Depo-Provera®).
   • Dispositivi intrauterini (IUD): IUD inerte o al rame (ParaGard®), IUD ormonale (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
6. Fisicamente e mentalmente sano come giudicato mediante esami medici e di laboratorio standard
7. Non fumatori o ex fumatori (smessi da almeno 12 mesi) e non consumatori di altri prodotti contenenti nicotina, confermati dal test della cotinina nelle urine
8. Indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo (compresi i confini) compreso tra 18,0 e 29,9 kg/m2
9. Consenso informato fornito in forma scritta secondo la Sezione 5.3 del protocollo dello studio clinico

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad un altro studio clinico contemporaneamente o entro 90 giorni prima della visita di screening (calcolata a partire dalla data dell'esame finale dello studio precedente)
2. Randomizzazione nel presente studio più di una volta
3. Donazione di sangue o perdita di sangue inclusa plasmaferesi >500 ml entro 90 giorni prima della visita di screening
4. Storia di abuso di droga o uso di droghe illegali: uso di droghe leggere, marijuana entro 6 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti, cocaina, anfetamine, fenciclidina entro 1 anno prima della visita di screening
5. Abuso di alcol, uso regolare di più di 2 unità di alcol al giorno o 10 unità a settimana o storia di alcolismo (un'unità di alcol equivale a 250 ml di birra, 125 ml di vino o 25 ml di superalcolici) o alcolisti recuperati
6. Consumo regolare di bevande o alimenti contenenti metilxantine (caffè, tè, cola, bibite contenenti caffeina, cioccolato) equivalenti a più di 500 mg di metilxantine al giorno
7. Screening farmacologico positivo
8. Test alcolico positivo
9. Donne incinte e/o che allattano. Test hCG di gravidanza positivo
10. Diatesi allergica o qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (asma o iperreattività bronchiale)
11. Qualsiasi storia di ipersensibilità al farmaco, in particolare ai principi attivi e inattivi delle preparazioni di Aramchol meglumine o di acido libero di Aramchol, compreso l'acido colico
12. Presenza o anamnesi clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo
13. Malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della visita di screening
14. Intervento chirurgico maggiore del tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia
15. Qualsiasi malattia cronica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
16. Storia di difficoltà nella deglutizione
17. Risultati sierologici positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV)
18. Somministrazione di soluzioni iniettabili depot o farmaci con emivita > 1 settimana (compresi i farmaci in studio) entro 3 mesi prima della visita di screening
19. Assunzione di farmaci induttori enzimatici, organotossici o a lunga emivita entro 4 settimane prima della visita di screening
20. Assunzione o somministrazione di qualsiasi farmaco orale, sistemico o topico (inclusi farmaci da banco - OTC diversi dal paracetamolo e in particolare assunzione di antiacidi: idrossido di alluminio, idrossido di magnesio e simeticone o farmaci a base di erbe: erba di San Giovanni, kava kava) entro 2 settimane prima della visita di screening
21. Vaccinazione entro 14 giorni prima della visita di screening
22. Farmaci con farmaci noti per alterare i principali organi o sistemi come barbiturici, fenotiazine, cimetidina, omeprazolo ecc. entro 60 giorni prima della visita di screening
23. Pressione sanguigna sistolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 100 e 140 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 60 e 90 mmHg
24. Frequenza del polso fuori dall'intervallo compreso tra 45 e 100 battiti/min
25. Temperatura corporea ascellare al di fuori dell'intervallo tra 35,5 e 37,0°C
26. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni a riposo
27. Valori di laboratorio fuori dal range normale con rilevanza clinica
28. Dieta speciale per qualsiasi motivo (vegetariano)
29. Perdita di peso corporeo superiore a 10 kg negli ultimi due mesi
30. Storia o presenza di piercing nella bocca (lingua, labbra) o di utilizzo di apparecchi ortodontici o dentiere

31. Soggetti conosciuti o sospetti:

    • non rispettare le direttive di studio
    • non essere affidabile o degno di fiducia
    • di non essere in grado di comprendere e valutare le informazioni loro fornite nell'ambito dell'informativa formale (consenso informato), in particolare riguardo ai rischi e ai disagi ai quali accetterebbero di essere esposti
    • trovarsi in una situazione finanziaria talmente precaria da non essere più in grado di valutare i possibili rischi della loro partecipazione e le spiacevoli conseguenze in cui potrebbero essere coinvolti
    • il soggetto è detenuto o sottoposto a un istituto a causa di un ordine giudiziario.