NKG2D CAR-T(KD-025) nel trattamento dei tumori solidi NKG2DL+ avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi istopatologica o citologica di tumori solidi avanzati, come il cancro dell'ovaio, il colangiocarcinoma e il cancro del colon-retto.
2. I pazienti non rispondono al trattamento standard, o non riescono a tollerare il trattamento standard, o non esiste un trattamento standard, le raccomandazioni sul trattamento standard fanno riferimento all’ultima versione delle linee guida della rete nazionale globale contro il cancro (NCCN) o alle linee guida della società cinese di oncologia clinica ( CSCO);
3. Età 18-70 anni;
4. Punteggio ECOG 0-1;
5. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
6. I pazienti devono soddisfare i parametri di coagulazione e avere un adeguato accesso venoso periferico per l'aferesi e devono anche avere abbastanza PBMC per produrre cellule T CAR;
7. NKG2DL (secondo il punteggio complessivo positivo di 0-12 punti, PUNTEGGIO positivo di NKG2DL ≥2) positivo confermato dall'immunoistochimica. Il tessuto bioptico non deve avere più di 1 anno, altrimenti deve ottenere nuovo materiale tissutale da una recente biopsia chirurgica o diagnostica;
8. Funzioni ammissibili degli organi e del midollo osseo definite come segue: 1) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, conta dei linfociti ≥ 0,5 × 10 ^ 9/ L, conta piastrinica ≥ 90 × 10 ^ 9/L, emoglobina ≥ 90 g/ L (nessuna trasfusione di sangue o eritropoietina entro 7 giorni); 2) Bilirubina totale ≤2ULN; Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5ULN (≤2,5 volte con metastasi epatiche); 3) Creatinina ≤1,5ULN o eGFR≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(età)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), Il tempo eGFR nelle donne era 0,742]; 4) Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 ULN; 5) Funzionalità polmonare: dispnea di grado ≤ 1 (secondo NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Funzione cardiaca: frazione di eiezione cardiaca (LVEF) rilevata mediante ecocardiografia o MUGA ≥50% 1 mese prima dell'arruolamento.
9. I pazienti devono presentare lesioni misurabili come definito da RECIST 1.1;
10. I pazienti comprendono appieno il test e firmano volontariamente il consenso informato;
11. Il paziente accetta di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad esempio, pillola anticoncezionale, dispositivi di barriera, iud, farmaci controindicati) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima infusione cellulare, fino a quando non sono state rilevate cellule CAR-T da due test PCR consecutivi.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti avevano ricevuto qualsiasi terapia genica (inclusa la terapia con cellule CAR-T) o qualsiasi terapia con cellule T, Batteri attivi o infezione virale o fungina e non controllati dopo trattamento anti-infettivo (esame del sangue positivo 72 ore prima dell'infusione), Sifilide, Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA≥500IU/ml) o epatite c (anti-HCV positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi);
2. I pazienti hanno una malattia autoimmune o un trapianto di organi, necessitano di terapia steroidea sistemica cronica o di qualsiasi altra forma di farmaci immunosoppressori;
3. Una storia di gravi malattie cardiache o polmonari, compresi farmaci per l'ipertensione non controllata, e qualsiasi condizione verificatasi negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association ≥ 3), angioplastica cardiaca e stent, infarto del miocardio, angina instabile, o altra malattia cardiaca clinicamente grave;
4. Rilevate metastasi e/o patologie del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti, come convulsioni, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattie cerebellari o malattie autoimmuni che colpiscono il SNC;
5. L'anamnesi dei pazienti o l'evidenza esistente di qualsiasi condizione come nevroticismo, psicosi, immunologia, metabolismo e malattie infettive, in qualsiasi trattamento, o anomalie di laboratorio possono confondere l'esito dello studio, interferire con la partecipazione dei pazienti durante lo studio o non partecipare al miglior interesse dei pazienti con il trattamento dello sperimentatore;
6. I pazienti hanno una storia di neoplasie ematologiche o una storia concomitante di altri tumori solidi primari maligni, ad eccezione di: 1) Pazienti con cancro cervicale o mammario in situ che non hanno evidenza di malattia per più di 3 anni dopo il trattamento radicale; 2) Pazienti che hanno ricevuto con successo la resezione definitiva del tumore in situ e che non presentano evidenza di malattia per ≥ 5 anni;
7. Ha ricevuto chemioterapia, radiazioni, piccole molecole, terapia biologica contro il cancro, immunoterapia o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio,
8. Donne in gravidanza o in allattamento;
9. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti abbiano o abbiano evidenza storica attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio a tempo pieno e con i requisiti dello studio cooperativo, non controllato dal medico , condizioni psicologiche, familiari, sociali o geografiche, o non partecipare.