Cellula TCR-T HRYZ-T102 per HCC avanzato positivo per AFP e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve essere disponibile a firmare il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
3. Allele HLA-A 02:03 positivo
4. Carcinoma epatocellulare (HCC) o altro tumore solido AFP positivo istologicamente. Non sono attesi benefici dalla chirurgia curativa o da altre terapie locali, almeno una precedente linea di trattamento sistematico allo screening, a giudizio degli investigatori.
5. Campioni freschi o campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), positivi per AFP colorati con immunoistochimica (IHC) o AFP sierica ≥ 400 ng/ml.
6. Cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) stadio C o B e Child-Pugh ≤7
7. Stato di prestazione ECOG ≤1.
8. Aspettativa di vita stimata ≥4 mesi.
9. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile definita da RECIST 1.1.

10. Pazienti con qualsiasi disfunzione d'organo come definita di seguito:

    Leucociti≥3,0 x 10^9/L; piastrine nel sangue ≥75 x 10^9/L; emoglobina ≥ 85 g/l; Conta assoluta dei linfociti ≥ 0,8 x 10^9/L Albumina sierica ≥ 30 g/L; bilirubina totale ≤ 3×ULN; ALT/AST≤3×ULN; Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; o creatinina sierica ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN; FEVS≥50%; SpO2≥92%.

11. I soggetti con potenziale fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo degli studi e almeno 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento trasfusionale di cellule HRYZ-T102. Il test HCG per le donne con potenziale fertilità deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'aferesi.

Criteri di esclusione:

1. La tossicità del trattamento precedente non è stata mitigata o è ≤ Grado 1 allo screening.
2. Un altro tumore maligno primario entro 5 anni (con alcune eccezioni per i tumori in stadio iniziale completamente resecati)
3. Con grave malattia cardiovascolare o presenza di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti nei sei mesi precedenti lo screening.
4. Patologie autoimmuni sistematiche che richiedono immunosoppressione sistematica a lungo termine
5. Avere una storia di ipersensibilità alla ciclofosfamide o alla fludarabina ed è noto che qualsiasi ingrediente utilizzato nel trattamento di questo studio produrrà reazioni allergiche.
6. Presenza attuale di o precedentemente con encefalopatia epatica
7. Trapiantatori di organi e trapiantatori di cellule allogeniche.
8. Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi prima dello screening
9. Sanguinamento ereditario o acquisito (ad es. disfunzione della coagulazione) o tendenza a coagulare
10. Il soggetto presenta un'infezione attiva o febbre inspiegabile durante lo screening e prima della trasfusione cellulare
11. Avere metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi
12. Infezione nota da HIV o sifilide e/o infezione attiva da virus dell'epatite C.
13. L'HBV infetta i soggetti con HBV-DNA≥2000IU/ml
14. Donne in gravidanza o in allattamento o coloro il cui test HCG è positivo prima dell'arruolamento.
15. Diabete non controllato noto, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica