Cadonilimab combinato con Fruquintinib e SBRT come trattamento di terza linea e di linea posteriore in pazienti con MSS CRC

Criteri di inclusione: • Fornitura di un modulo di consenso informato (IC) scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

• Età = 18 anni, $ 75 anni
• Cancro colorettale primario allo stadio IV avanzato, confermato istologicamente o citologicamente
• Stato MSI: MSS
• Almeno due o più terapie sistemiche standard precedenti al trattamento (a base di Fu, oxaliplatino, irinotecan, bevacizumab e cetuximab) di chemioterapia citotossica, fallimento del trattamento o tossicità intollerabili
• ECOG 0-1
• I pazienti devono avere lesioni misurabili
• Sopravvivenza globale attesa ≥ 12 settimane
• AST, ALT e fosfatasi alcalina s 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica s 1,5 volte ULN, creatinina <ULN
• Tempo di protrombina (PT), rapporto standard internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN
• I pazienti possono aver ricevuto radioterapia, ma il tempo trascorso dall'ingresso nel gruppo deve essere superiore a 4 settimane e le lesioni radioterapeutiche attualmente selezionate e le lesioni valutabili devono essere lesioni che non hanno ricevuto radioterapia
• I pazienti fertili di sesso maschile o femminile hanno utilizzato volontariamente un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• • I pazienti hanno ricevuto immunoterapia anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4 o altri farmaci immunosperimentali

  • Pazienti con gravi malattie autoimmuni: malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusa la malattia di Cohn e la colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus ervtematoso sistemico, vasculite autoimmune (come il granuloma di Wegener), ecc.
  • Malattia polmonare interstiziale sintomatica o infezione attiva/polmonite non infettiva
  • Fattori di rischio di perforazione intestinale: diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale, cancro addominale o altri fattori di rischio noti di perforazione intestinale
  • Se i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico, devono attendere che la ferita guarisca completamente prima di essere presi in considerazione per l'arruolamento
  • Storia di altri tumori maligni ((ad eccezione dei tumori localizzati curati, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata in situ, carcinoma della cervice in situ e carcinoma della mammella in situ)
  • Pazienti che si stanno preparando o hanno precedentemente ricevuto un trapianto di organo o di midollo osseo allogenico
  • L'ascite moderata o grave con sintomi clinici ha richiesto una puntura terapeutica, un drenaggio o un punteggio Child-Pugh > 2 (ad eccezione di coloro che mostrano solo una piccola quantità di ascite all'imaging senza sintomi clinici); Versamento pleurico o versamento pericardico incontrollato o moderato o superiore
  • Storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza definita al sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
  • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono sviluppati entro 6 mesi prima dell’inizio del trattamento in studio
  • Sanguinamento ereditario o acquisito noto (ad es. disfunzione della coagulazione) o tendenze trombotiche, ad es. negli emofiliaci; Attualmente o recentemente (entro 10 giorni prima dell'inizio della terapia in studio) utilizzato anticoagulanti orali o iniettabili a dose piena o agenti trombolitici per scopi terapeutici (consentendo l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio, eparina a basso peso molecolare)
  • Aspirina (> 325 mg/die (dose antipiastrinica massima) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) e clostazolo sono attualmente utilizzati o sono stati utilizzati di recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
  • Eventi di trombosi o embolia quali accidente cerebrovascolare (compresi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale) ed embolia polmonare si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Paziente con infezione attiva, insufficienza cardiaca, attacco cardiaco, angina pectoris instabile o aritmia instabile negli ultimi 6 mesi
  • Esame obiettivo o risultati di studi clinici che, secondo lo sperimentatore, potrebbero interferire con i risultati o esporre il paziente a un rischio maggiore di complicanze del trattamento o di altre malattie incontrollabili
  • I ricercatori ritengono che il paziente abbia una lesione e necessiti di radioterapia palliativa d'urgenza/intervento chirurgico d'urgenza (compressione del midollo spinale, ernia cerebrale, frattura patologica)
  • Donne in allattamento o in gravidanza
  • Storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi
  • I pazienti con malattie mentali, abuso di sostanze o problemi sociali che incidono sulla compliance non verranno arruolati dopo la revisione del ricercatore
  • L'infezione attiva nota e l'infezione tubercolare attiva non sono state incluse nel gruppo; Tuttavia, i pazienti con infezione da virus dell’epatite B (HBV) e da virus dell’epatite C (HCV) possono essere inclusi nel gruppo se la loro condizione è stabile dopo il trattamento antivirale
  • Pazienti che hanno ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Presentare sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate
  • Pressione arteriosa sistolica > 140 mmg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmg indipendentemente da eventuali farmaci antipertensivi; o una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
  • Malattia vascolare maggiore (come aneurismi aortici che richiedono riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica sviluppata entro 6 mesi
  • Ferite gravi, non cicatrizzate o aperte e ulcere attive o fratture non trattate
  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione della diagnosi o che si prevede richieda un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio
  • Incapacità di deglutire compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale
  • Aveva una storia di ostruzione intestinale e/o aveva segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio, inclusa un'ostruzione incompleta correlata a una malattia preesistente o che richiedeva idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sonda
  • I pazienti con segni/sintomi di ostruzione incompleta/sindrome ostruttiva/ileo alla diagnosi iniziale possono essere ammessi allo studio se hanno ricevuto un trattamento definitivo (chirurgico) per risolvere i sintomi
  • Esistono segni di accumulo di gas addominale che non può essere spiegato da una puntura o da recenti procedure chirurgiche
  • Malattia metastatica che coinvolge una delle principali vie aeree o un vaso sanguigno o una grande massa tumorale mediastinica situata al centro (<30 mm dalla cresta)
  • Pazienti con una storia di encefalopatia epatica Per coloro che attualmente soffrono di polmonite interstiziale o di malattia della luna interstiziale o che hanno una storia di polmonite interstiziale o malattia della luna interstiziale che richiede terapia ormonale. O altro
  • Pazienti con una storia di encefalopatia epatica
  • Per coloro che attualmente soffrono di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o che hanno una storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede terapia ormonale, o altri soggetti con fibrosi polmonare, polmonite istituzionalizzata, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, polmonite idiopatica che può interferire con la valutazione e la gestione della tossicità polmonare immuno-correlata, o con evidenza di polmonite attiva o grave compromissione della funzione polmonare visibile alla TC del torace durante il periodo di screening, la polmonite da radiazioni è consentita nel campo di radiazione: Tubercolosi attiva
  • Presenza di malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con possibile recidiva; I partecipanti con malattie cutanee non sistemiche come vitiligine, psoriasi e alopecia, diabete di tipo 1 controllato trattato con insulina o asma in remissione completa durante l'infanzia, sono stati arruolati senza alcun intervento da adulti; I pazienti con asma che necessitano di intervento medico con broncodilatatori non sono inclusi
  • Uso di immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per l'immunosoppressione entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
  • Anamnesi nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale, farmaco anti-angiogenesi Infezione grave, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave, nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio; Gli antibiotici terapeutici sono stati somministrati per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
  • Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o portare alla conclusione forzata dello studio. Esistono gravi anomalie negli esami di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influenzeranno la sicurezza del paziente