Esplorazione di Dalpiciclib + Tucidinostat nel carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- dopo il fallimento dell'inibitore CDK4/6

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato
2. di età ≥ 18 anni.
3. Punteggio PS ECOG: 0-2 punti.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
5. Malattia regionale ricorrente o metastatica con ER+ e/o PR+ confermato istologicamente o citologicamente (≥ 10%), carcinoma mammario HER2- che non è adatto all'escissione definitiva o alla radioterapia.
6. Precedentemente ricevuta terapia antitumorale: 1) precedentemente ricevuta ≤1 linea di chemioterapia per carcinoma mammario ricorrente o metastatico; 2) Recidiva della malattia e/o metastasi durante o dopo il trattamento con Palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib nel contesto della terapia (neo-)adiuvante, o durante il trattamento con palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib in un contesto metastatico o dopo la progressione della malattia; 3) Non sono state precedentemente ricevute più di 3 linee di terapia endocrina per carcinoma mammario recidivante o metastatico. 4) Numero di riga della chemioterapia precedente ≤1 riga
7. Almeno una lesione misurabile extracranica come definito da RECIST v1.1;

8. La funzione degli organi vitali soddisfa i requisiti;

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Piastrine ≥ 90 × 10^9/L;
   • Emoglobina ≥ 90 g/l;
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Urea/azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN;
   • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
   • La correzione QT mediante la formula di Fridericia (QTcF) è < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Il soggetto si riprende da qualsiasi evento avverso correlato alla precedente terapia antitumorale prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Grado ≤ 1)

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto trattamento con inibitore dell'istone deacetilasi (HDACi);
2. Precedentemente ricevuto Dalpiciclib;
3. La risonanza magnetica o la puntura lombare hanno confermato la metastasi leptomeningea;
4. Le metastasi del sistema nervoso centrale sono confermate dall'imaging; Saranno escluse le seguenti condizioni: 1) metastasi cerebrali asintomatiche senza radioterapia o intervento chirurgico immediato; 2) Precedente trattamento locale (radioterapia o chirurgia) per metastasi cerebrali, stabile da almeno 4 settimane, e nessun trattamento sintomatico (inclusi glucocorticoidi, mannitolo, bevacizumab, ecc.) da più di 2 settimane con sintomi clinici;
5. I partecipanti presentavano crisi viscerali (come linfangite carcinomatosi, sostituzione del midollo osseo, metastasi leptomeningee, metastasi epatiche diffuse con funzionalità epatica anormale), rapida progressione della malattia e non adatte alla terapia endocrina;
6. I partecipanti presentavano ascite, versamento pleurico e versamento pericardico con sintomi clinici al basale, che richiedevano drenaggio entro 4 settimane prima del primo farmaco;
7. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
8. Soggetti a cui è stata diagnosticata qualsiasi altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti lo studio, escluso il cancro della pelle non melanoma trattato con terapia radicale, cancro della pelle a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice e della tiroide papillare.
9. Il soggetto è stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore o a un trauma grave o si prevede che subirà un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell’inizio del trattamento;
10. Una storia nota di allergia all'ingrediente farmaceutico di questo protocollo.