Studio multicentrico di fase II in aperto, a braccio singolo, sul ciltacabtagene Autoleucel nel mieloma multiplo smoldering ad alto rischio (CAR-HiRiSMM)

Criteri di inclusione:

- Avere ≥ 18 anni (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) al momento del consenso informato.

- SMM ad alto rischio definito come avente 1 dei 2 criteri seguenti: i) Ad alto rischio secondo i criteri "Mayo 20-2-20" definito come presenza di ≥ 2 dei seguenti:

1. Proteina M sierica ≥ 2 g/dl
2. Rapporto FLC coinvolte/non coinvolte ≥20

3. % di BMPC da ≥20% a <40% OPPURE ii) Presenza di ≥95% di BMPC con un fenotipo aberrante all'interno del compartimento BMPC e immunoparesi presente definita come riduzione di almeno il 25% al ​​di sotto del limite normale inferiore per ≥1 isotipo immunoglobulinico non coinvolto (verranno prese in considerazione solo le IgG, le IgA e le IgM).

   - Avere un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

   - Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), basata sulla formula a 4 variabili della dieta modificata nella malattia renale (MDRD) o sulla raccolta delle urine nelle 24 ore pari a ≥ 40 ml / min durante il periodo di screening.

   - Valori di laboratorio ottenuti <21 giorni prima dello screening: i) Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL ii) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) iii) Alanina transaminasi (ALT) ≤3 x ULN

   - Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (≥ 5 mmol/L) (senza precedente trasfusione di globuli rossi [RBC] entro 7 giorni prima del test di laboratorio; è consentito l'uso di eritropoietina umana ricombinante). Per i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione allo screening, la trasfusione di globuli rossi è consentita dopo lo screening se necessario per mantenere un livello di emoglobina ≥ 8,0 g/dL.

   - Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L (è consentito il supporto preventivo del fattore di crescita ma deve essere senza supporto nei 7 giorni precedenti il ​​test di laboratorio)

   - Piastrine ≥75 × 109/L (deve essere senza supporto trasfusionale nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio)

   - Conta linfocitaria ≥ 0,3*109/L

   - I partecipanti devono essere sieronegativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o avere una malattia controllata se sieropositivi.

   - Una partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening ed entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio e deve accettare ulteriori test di gravidanza sul siero o sulle urine durante lo studio.

   - Una partecipante di sesso femminile deve essere una delle seguenti condizioni: i) Non in età fertile ii) In età fertile e praticare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una partecipante di sesso femminile diventa potenzialmente fertile dopo l'inizio dello studio, deve rispettare ii).

   - Una partecipante di sesso femminile che utilizza contraccettivi orali deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo.

   - Una partecipante donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o congelarli per uso futuro ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo aver ricevuto l'infusione di cilta-cel. Le partecipanti di sesso femminile dovrebbero prendere in considerazione la conservazione degli ovociti prima del trattamento in studio poiché i trattamenti antitumorali possono compromettere la fertilità.

   • Un partecipante di sesso maschile deve indossare un preservativo quando intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato ad un'altra persona durante lo studio e per 1 anno dopo aver ricevuto l'infusione di cilta-cel. Se la partner del partecipante maschio è una donna in età fertile, il partecipante maschio deve utilizzare il preservativo (con o senza spermicida) e anche la partner femminile del partecipante maschio deve praticare un metodo contraccettivo altamente efficace. Un partecipante maschio vasectomizzato deve comunque utilizzare il preservativo (con o senza spermicida), ma al partner non è richiesto di utilizzare contraccettivi.
   • Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non donare sperma a fini riproduttivi durante lo studio e per 1 anno dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero prendere in considerazione la conservazione dello sperma prima del trattamento in studio poiché i trattamenti antitumorali possono compromettere la fertilità.
   • Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non pianificare di diventare padre durante l'arruolamento in questo studio o entro 1 anno dall'ultima dose del trattamento in studio.
   • Deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
   • Verrà raccolto un ulteriore ICF per ottenere l'autorizzazione dei partecipanti a raccogliere i campioni necessari per eseguire gli studi biologici indicati nel presente protocollo.
   • Essere disposti e in grado di aderire alle restrizioni sullo stile di vita specificate in questo protocollo.

   Criteri di esclusione:

   - Storia di malattia incontrollata, incluso ma non limitato a MGUS, mieloma senza fiamma a rischio standard, mieloma attivo secondo l'attuale definizione IMWG, amiloidosi da catene leggere con coinvolgimento di organi o pazienti con malattia extramidollare.

   - Cancro della vescica non muscolo-invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito.

   - Cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito.

   • Cancro cervicale non invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito.

   • Cancro alla prostata localizzato (N0M0):

     i) con punteggio di Gleason ≤6, trattati negli ultimi 24 mesi o non trattati e sotto sorveglianza.

   ii) con un punteggio Gleason di 3+4 che è stato trattato più di 6 mesi prima dello screening completo dello studio e considerato a rischio molto basso di recidiva.

   iii) storia di cancro alla prostata localizzato e trattamento di deprivazione androgenica e considerato a rischio molto basso di recidiva).

   - Carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato.

   - Storia di cancro al seno localizzato e trattamento con agenti antiormonali e considerato a rischio molto basso di recidiva.

   - Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al cilta-cel o ai suoi eccipienti.

   - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante o ha subito una lesione traumatica significativa ≤14 giorni prima del Cycle1Day1.

   • Se allo screening è presente uno qualsiasi dei seguenti elementi, il partecipante sarà escluso perché questo studio coinvolge un agente sperimentale il cui effetto genotossico, mutageno e teratogeno sul feto e sul neonato in via di sviluppo è sconosciuto:

     i) Donne incinte ii) Donne che allattano iii) Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

   • Altre comorbidità che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio, ad esempio, infezione non controllata, malattia cardiaca o polmonare non compensata.
   • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
   • Storia di malattia neurodegenerativa (ad esempio, Parkinson o ictus entro 6 mesi).
   • Anamnesi medica di trattamento per un altro tumore maligno <2 anni prima dell'arruolamento nello studio, altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale. Nota: i bifosfonati sono considerati terapia di supporto piuttosto che terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo.

   • Noto sieropositivo o infezione virale attiva da HIV, HBV, virus dell'epatite C (HCV) o SARS-CoV-2 (Coronavirus Disease 2019 [COVID-19]).

     i) I partecipanti positivi per l'anticorpo SARS-COV-2, l'anticorpo HIV1 e 2, l'anticorpo core dell'epatite B (HBc) o l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'iscrizione. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR.

   ii) I partecipanti positivi per infezioni da HIV1 o 2, con carica virale non rilevabile e in cura con antiretrovirali stabili, non saranno esclusi.

   iii) I partecipanti con pregressa infezione da HCV necessitano di almeno 12 mesi di risposta virologica sostenuta ed essere negativi all'ingresso dell'RNA.

   iv) I pazienti ad alto rischio di riattivazione dell'HBV (ad esempio, negativi per l'antigene dell'HBV ma positivi per l'HBV cronico, con o senza anti-siero HBV) devono essere monitorati con DNA e ALT/AST).

   - Qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.

   NOTA: gli investigatori devono garantire che tutti i criteri di iscrizione allo studio siano stati soddisfatti allo screening. Se lo stato clinico di un partecipante cambia (inclusi eventuali risultati di laboratorio disponibili o la ricezione di cartelle cliniche aggiuntive) dopo lo screening ma prima che venga somministrata la prima dose dell'intervento in studio in modo tale che il partecipante non soddisfi più tutti i criteri di ammissibilità, il partecipante dovrà essere escluso dalla partecipazione nello studio.