Impatto di Salovum® e scaglie di SPC sull'edema indotto da tumore al cervello (AFBTEdema)

Contesto e razionale Sia i tumori cerebrali primari che quelli secondari, ma anche i meningiomi benigni, possono indurre edema cerebrale. L'edema può causare diversi sintomi neurologici e cognitivi che influiscono sia sulle prestazioni che sulla qualità della vita. L'edema cerebrale può essere trattato con corticosteroidi ad alte dosi ma con notevoli effetti collaterali. Sono garantite terapie alternative meno tossiche.

Il fattore antisecretorio (AF) è una proteina endogena cruciale da 41 kDa inizialmente identificata per la sua capacità di inibire la diarrea sperimentale. Il segmento aminoterminale attivo di AF è stato sintetizzato in un peptide di 16 aminoacidi (AF-16) e utilizzato in studi su animali. Salovum®, un prodotto a base di tuorlo d'uovo in polvere B221®, contiene elevati livelli di AF ed è classificato come "alimento a fini medici speciali" dall'Agenzia europea per la sicurezza alimentare. È disponibile da banco nelle farmacie svedesi. È stato dimostrato che cereali appositamente lavorati (SPC®) inducono peptidi circolanti derivati ​​dalla fibrillazione atriale dopo l'ingestione.

Molti tumori, incluso il glioblastoma, presentano una pressione del fluido interstiziale (IFP) più elevata rispetto ai tessuti circostanti, ostacolando potenzialmente la penetrazione della chemioterapia nei trattamenti sistemici e possibilmente aumentando l'escrezione durante i trattamenti intratumorali.

Nei modelli di trauma cranico, la fibrillazione atriale si è rivelata efficace nel ridurre la pressione intracranica elevata e nel migliorare i risultati funzionali. Allo stesso modo, la fibrillazione atriale ha dimostrato una significativa riduzione della pressione intracranica e un aumento dei tassi di sopravvivenza in un modello sperimentale di encefalite erpetica. I risultati preliminari dei nostri studi indicano che il trattamento con fattore antisecretorio in pazienti con gravi lesioni traumatiche alla testa riduce la pressione intracranica e migliora i risultati del trattamento. Poiché Salovum® non è classificato come farmaco, gli studi clinici hanno richiesto solo l'approvazione etica.

L'AF è una proteina endogena e non è stata osservata la formazione di anticorpi quando somministrata all'uomo. Nonostante sia stato somministrato a centinaia di pazienti, non sono stati segnalati effetti collaterali. L'allergia al tuorlo d'uovo è una controindicazione, sebbene non siano stati documentati casi di allergie scatenate.

In modelli murini di tumori cerebrali maligni, è stato dimostrato che AF-16, Salovum® o SPC® riducono la pressione del fluido interstiziale e migliorano l'efficacia del trattamento con temozolomide sia sistemico che intratumorale. AF-16 mostra anche effetti immunomodulatori sulle cellule mieloidi in vitro e sulla secrezione di sostanze immunomodulatorie dalle cellule tumorali. Non è chiaro se gli effetti della FA nei modelli tumorali siano dovuti alle sue proprietà antisecretorie o immunomodulatorie, o se la prima sia il risultato della seconda. Anche la modulazione dei complessi circolanti del complemento con unità proteasoma è stata suggerita come potenziale meccanismo.

Dettagli dello studio Ai partecipanti con segni clinici e radiologici di edema cerebrale con diagnosi di tumori cerebrali maligni primari o secondari o meningioma verrà chiesto il consenso informato per partecipare allo studio. Verranno reclutati sia i pazienti con edema naïve agli steroidi (nei partecipanti di nuova diagnosi) che con edema refrattario agli steroidi (partecipanti in terapia con steroidi ma con effetti collaterali gravi o effetti insufficienti).

I partecipanti l'edema naïve agli steroidi verrà seguito quotidianamente come pazienti ricoverati e se non viene riscontrato alcun effetto dopo 3 giorni l'intervento di prova verrà abbandonato e gli steroidi verranno avviati a discrezione del medico responsabile. I pazienti con edema cerebrale refrattario agli steroidi verranno valutati dopo 7 giorni e se non viene riscontrato alcun effetto l'intervento sperimentale verrà abbandonato e gli steroidi verranno avviati o aumentati nella dose a discrezione del medico responsabile.

I partecipanti verranno valutati con la scala NANO per i sintomi neurologici, la scala MOCA per i sintomi cognitivi e l'ECOG per le prestazioni.

La risonanza magnetica, comprese le sequenze T2 e FLAIR, verrà eseguita al basale e a 14 (partecipanti naïve agli steroidi) o 28 giorni (partecipanti refrattari agli steroidi). Il volume dell'edema e l'indice dell'edema verranno calcolati dalle immagini MRI.

In entrambi i gruppi ai pazienti verranno offerti i fiocchi SPC® dal giorno 7, se Salovum® ha mostrato un effetto. Dopo il giorno 14 Salovum verrà gradualmente ridotto nel corso di 14 giorni.

Piano di analisi statistica Il volume dell'edema, l'indice dell'edema, i punteggi ECOG, MOCA e NANO vengono confrontati prima e dopo il trattamento con il test dei ranghi con segno di Wilcoxon (dati non parametrici, osservazioni appaiate).

I dati verranno analizzati anche graficamente e descrittivamente. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando R-project (https://www.r-project.org).

Considerazioni etiche Il glioblastoma comporta una prognosi infausta. Il fattore antisecretorio ha mostrato risultati promettenti in combinazione con la chemioterapia in modelli sperimentali di tumori cerebrali umani e di topo. Uno studio clinico aperto di fase 2 ha dimostrato la sicurezza e la fattibilità di questo trattamento, senza effetti collaterali segnalati da Salovum®. Come per tutti gli studi che coinvolgono malattie gravi e mortali, esiste una considerazione etica riguardante la speranza nell’efficacia del trattamento. Sia le informazioni orali che scritte metteranno in risalto che non ci sono garanzie di efficacia del trattamento.