Confronto tra l'efficacia del regime Sintilimab Plus Nab-POF, della chemioterapia Sintilimab Plus XELOX e di Lenvatinib, chemioterapia Sintilimab Plus XELOX nel trattamento del cancro gastrico metastatico HER2-negativo (FDZL-GC003)

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età superiore ai 18 anni
2. Adenocarcinoma gastrico confermato istologicamente o citologicamente (compreso l'adenocarcinoma GEJ)
3. Presenza di lesioni misurabili (RECIST 1.1)
4. Pazienti di nuova diagnosi; o pazienti con recidiva dopo l'intervento chirurgico, che hanno sospeso la chemioterapia adiuvante per almeno 6 mesi e non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale negli ultimi 6 mesi
5. Punteggio PS ECOG: 0-1
6. Sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi
7. Funzione o riserva normale degli organi principali, che soddisfa i seguenti criteri (determinati dai dati dei test di laboratorio entro 7 giorni (inclusi) prima dello screening): HB ≥ 90 g/dL, ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALT e AST <2,5×ULN, se con metastasi al fegato, allora ALT, AST <5×ULN; Cr sierico ≤1×ULN, clearance della creatinina endogena >50 mL/min (calcolata con la formula CK), rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN, se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PT deve essere entro il range previsto del farmaco anticoagulante
8. I soggetti che partecipano volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up

Criteri di esclusione:

1. Valutazione istopatologica della positività HER2 (immunoistochimica 3+ o immunoistochimica 2+ e FISH positivo)
2. dMMR/MSI-H noto
3. Storia di altre neoplasie maligne nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito o del carcinoma basocellulare
4. Presenza di metastasi cerebrali alle meningi
5. Versamento pleurico o peritoneale maligno
6. Presenza di ostruzione gastrointestinale, emorragia gastrointestinale (sangue fecalocculto +++ o superiore) o perforazione
7. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, CD137, CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alle vie costimolatorie o di checkpoint delle cellule T
8. Soggetti con malattie autoimmuni attive o con anamnesi che potrebbero recidivare (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, disturbi autoimmuni della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.) o pazienti ad alto rischio (ad es. quelli che necessitano di immunosoppressione dopo trapianto d'organo), ad eccezione dei soggetti affetti da vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, o ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo, o diabete mellito di tipo I che richiede solo terapia sostitutiva con insulina
9. Attuale malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta o polmonite da radiazioni
10. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci nelle 4 settimane precedenti la prima dose (sulla base dell'uso del farmaco sperimentale), ad eccezione degli studi clinici osservazionali (non interventistici)
11. Uso di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio, esclusi glucocorticoidi nasali, inalati o altri glucocorticoidi topici o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (ovvero, non più di 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di altri glucocorticoidi). o uso a breve termine (non più di 7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie non autoimmuni malattie allergiche
12. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o dell'immunizzazione programmata durante il periodo di studio. Nota: i vaccini inattivati ​​contro l'influenza stagionale iniettabili sono consentiti nelle 4 settimane precedenti la prima dose; tuttavia, i vaccini antinfluenzali vivi attenuati non sono ammessi.
13. Intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o necessità prevista di un intervento chirurgico maggiore (non correlato a questo studio) durante il periodo di trattamento in studio.
14. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, positività agli anticorpi HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali
15. Epatite cronica attiva B o epatite C attiva; portatori del virus dell'epatite B, ma i pazienti con carica virale dell'epatite B stabile dopo la terapia farmacologica (HBV DNA ≤ 200 UI/mL o numero di copie < 1000 copie/mL) e i pazienti che hanno eliminato il virus dell'epatite C (HCV RNA negativi) sono idonei per iscrizione
16. Tubercolosi polmonare attiva nota
17. Pazienti con infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose o infezione attiva che richiede terapia antibiotica orale o endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose
18. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata
19. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) nonostante il trattamento standard
20. Qualsiasi evento di embolia arteriosa entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
21. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra embolia grave nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (la trombosi originata da una porta di accesso venoso o da un catetere impiantato o la trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave")
22. Storia di disturbi neurologici o mentali definiti: come epilessia, demenza, scarsa compliance o disturbi del sistema nervoso periferico
23. Dipendenza da alcol o storia di dipendenza o abuso di droghe nell'ultimo anno
24. Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non assumono un'adeguata contraccezione
25. Altre malattie acute o croniche, disturbi mentali o anomalie dei test di laboratorio che potrebbero portare ai seguenti risultati: aumento del rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio e lo sperimentatore giudica il paziente non idoneo per la partecipazione a questo studio.