Uno studio di RC48-ADC combinato con JS001 per la malattia di Paget extramammaria avanzata dello scroto (RC48&J for EPD)

Criteri di inclusione:

Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo.

Età ≥ 18 anni. Diagnosi confermata mediante esame istologico, combinato con valutazione per immagini per la malattia di Paget extramammaria scrotale; patologicamente confermato come HER2 positivo, ovvero test immunoistochimico HER2 ≥ 1+.

Punteggio ECOG: da 0 a 1. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST, lesioni non nodali con diametro più lungo alla TC ≥ 10 mm e lesioni nodali con diametro più corto alla TC ≥ 15 mm); o lesioni cutanee che possono essere valutate secondo i criteri dell'OMS.

Funzione organica adeguata: routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, piastrine (PLT) ≥ 70 × 10 ^ 9/L, emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN; Albumina sierica ≥28 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN; Se il soggetto ha ricevuto un trattamento di routine per la protezione del fegato e soddisfa gli standard di cui sopra ed è stabile per almeno una settimana dopo la valutazione da parte del ricercatore, può essere arruolato; Funzione renale: Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault): Funzione di coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5/Tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ×ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN; Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, è accettabile purché PT e INR rientrino nell'intervallo specificato per il farmaco anticoagulante.

Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

Hanno una storia di immunodeficienza, comprese le malattie dell'immunodeficienza acquisite o altre acquisite o altrettate o una storia di trapianto di organi; Hanno avuto malattie autoimmuni attive entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento dello studio che richiedeva un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci che modificano la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori), ad eccezione delle terapie sostitutive (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria); Attualmente riceve terapia sistemica glucocorticoide o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. La dose è> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni equivalenti, ed è entro 2 settimane dalla prima somministrazione e ancora in uso; Avere una storia di tubercolosi attiva; Avere un drenaggio incontrollabile e ricorrente di ascite, versamento pericardico o versamento pleurico; Hanno subito un trapianto di organi principali; Ha ricevuto gravi cure chirurgiche, biopsia incisionale o significative lesioni traumatiche entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio; o avere ferite o fratture croniche non guari; Avere una storia di somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o del piano di ricevere vaccinazione con vaccini attenuate dal vivo durante il periodo di studio; Hanno avuto una grave reazione di ipersensibilità dopo l'uso di anticorpi monoclonali; allergia nota agli ingredienti attivi o agli eccipienti di questo farmaco di studio; Entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, partecipano o hanno partecipato ad altri studi clinici; Avere una storia di gravi allergie; Avere un rischio di sanguinamento o disfunzione della coagulazione o stanno attualmente ricevendo una terapia -trombolitica; Avere una storia di abuso di sostanze e non sono in grado di smettere o avere disturbi mentali; Secondo il giudizio dell'investigatore, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente a pericolo la sicurezza del soggetto o influiscono sul completamento dello studio, o ci sono altri motivi ritenuti inadatti per l'iscrizione da parte dell'investigatore.