Analisi retrospettiva dell'esperienza con larotrectinib in pazienti con neoplasie solide con fusione NTRK in Spagna (SpAintrk) (SPAINTRK)

. RAZIONE E OBIETTIVI SPAINTRK mira a essere il primo studio in Spagna a raccogliere sistematicamente dati sugli esiti dei pazienti spagnoli con neoplasie solide trattate con larotrectinib attraverso il programma compassionevole di uso di droghe, durante il tempo trascorso tra l'approvazione dell'indicazione e la commercializzazione dei farmaci. Ciò contribuirà alla selezione del miglior trattamento per i malati di cancro con fusioni NTRK, come gli inibitori del TRK come larotrectinib. Poiché la Food and Drug Administration (FDA) e l'European Medicines Agency (EMA) hanno approvato l'uso di inibitori del TRK, come larotrectinib, esiste una nuova ed efficace opzione di trattamento per i pazienti con fusioni NTRK in neoplasie solide. Questo studio retrospettivo osservazionale consentirà di analizzare i dati dei pazienti trattati con larotrectinib in tutto il paese e aumentare le conoscenze sulla risposta a tumori rari e diversi 2.1 Descrizione oggettiva principale dell'efficacia del trattamento di larotrectinib nei tumori con fusione NTRK nei pazienti spagnoli come una serie clinica .

2.2. Obiettivi secondari

• Descrivere la durata del trattamento, comprese le riduzioni della dose e le interruzioni si sono verificate lungo il trattamento con larotrebtinib, nonché per studiare le ragioni alla base di tali decisioni.
• Studia l'efficacia di Larotrebtinib e le precedenti linee di terapia. Ha identificato la linea di trattamento in cui è stato eseguito i test molecolari per NTRK.
• Esplorazione di variabili cliniche e/o istologiche correlate all'efficacia e alla tollerabilità del trattamento larotrectinib.

Metodi di ricerca 3.1. Progettazione dello studio Questo è uno studio retrospettivo osservazionale tra cui pazienti con carcinoma tiroideo con neoplasie solide con fusioni NTRK.

Lo studio utilizzerà dati secondari recuperati dalle cartelle cliniche di ciascun paziente. Le cartelle cliniche includono tutte le variabili cliniche definite per eseguire l'analisi e non è necessario accedere a fonti aggiuntive.

L'assegnazione di un paziente a una specifica strategia terapeutica è già stata decisa in anticipo dalla solita pratica clinica della medicina; La decisione di prescrivere un trattamento specifico è stata chiaramente dissociata dalla decisione di includere un paziente nello studio. Non verrà applicato alcun intervento ai pazienti, diagnostici o di follow-up, oltre alla solita pratica clinica. I metodi epidemiologici verranno utilizzati per analizzare i dati raccolti.

3.2. La popolazione di ambientazione e studio in totale, 19 pazienti con diagnosi di neoplasie solide che sono state confermate per avere fusioni NTRK nei loro tumori saranno inclusi nello studio. È noto che questi pazienti hanno ricevuto il trattamento con larotrectinib in 14 centri in Spagna, prima del rimborso del trattamento in Spagna.

3.3. Criteri di inclusione Infanti e pazienti adulti (tutte le età). Pazienti con diagnosi confermata di neoplasie solide. I pazienti devono aver rilevato fusioni NTRK mediante i seguenti metodi diagnostici NGS, ibridazione in situ fluorescenza (FISH) e/o immunoistochimica (IHC).

I pazienti devono essere trattati con larotrectinib nell'ambito del programma di uso compassionevole (prima della commercializzazione) per essere inclusi nello studio.

I dati dovrebbero essere disponibili per valutare l'efficacia e il conseguente follow -up.

3.4. Criteri di esclusione pazienti con neoplasie solide trattate con larotrectinib in studi clinici o altri contesti diversi dalla pratica clinica.

Pazienti che hanno iniziato il trattamento con larotrectinib dopo l'obiezione del rimborso e della commercializzazione del premio.

3.5. Dimensione dello studio Il calcolo della dimensione del campione si basa sul numero effettivo di pazienti noti per essere trattati in Spagna con larotrectinib. Al momento sono stati localizzati 19 pazienti di 14 diversi centri sanitari che sono stati trattati nel territorio spagnolo con larotrectinib. Ci aspettiamo di includere e raccogliere dati da tutti loro.

3.6. I pazienti con metodo di campionamento e di reclutamento saranno inclusi consecutivamente, in conformità con i criteri di inclusione precedentemente stabiliti.

Secondo la definizione della popolazione e delle malattie dello studio stabilite in questo rapporto scientifico, i pazienti saranno selezionati da casi diagnosticati con neoplasie solide che portano fusioni NTRK rilevate da uno di questi metodi, NGS, pesce e/o IHC e trattati con larotrectinib. I 19 pazienti trattati con larotrectinib nel territorio spagnolo sono localizzati e appartengono a 14 diversi siti/centri sanitari.

Per impedire a due o più medici di segnalazione di aver registrato lo stesso caso, un coordinatore, che controlla i casi inclusi nel proprio centro, è nominato nei centri sanitari con diversi medici che segnalano e le misure preventive sono implementate nello strumento che controllano le duplicazioni nelle variabili ( come data di nascita, genere, centro o diagnosi).

3.7. Definizione del caso Un "caso" è definito come qualsiasi paziente, diagnosticato, curato o seguito nei diversi centri sanitari in cui i medici di segnalazione autorizzati dallo sponsor, che soddisfa i criteri di inclusione. Un punto chiave è che al paziente è stata diagnosticata neoplasie solide che ospitano una fusione NTRK e stava ricevendo un trattamento con larotrectinib. I dati del trattamento del paziente avrebbero dovuto essere registrati ed essere disponibili nei centri.

3.8. La registrazione dei dati una volta che il paziente è conforme alle informazioni sui criteri di inclusione/esclusione sulla storia clinica per raccogliere i dati necessari e per completare le forme elettroniche dello studio progettate per questo scopo. Tutti i dati raccolti durante il trattamento, nonché i dati demografici, saranno forniti ai fini di questo studio e completati nel modulo elettronico del caso di report (ECRF) per procedere alla sua analisi.

Endpoint e variabili 4.1. Endpoints 4.1.1. Endpoint primari Durata della risposta (DOR): è definita come il tempo dalla prima risposta confermata (risposta completa (CR) o parziale (PR)), secondo il tasso di risposta obiettivo (ORR) definito di seguito, alla data della progressione documentata La malattia (PD) determinata usando i criteri o la morte di RECIST V1.1 a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Quei pazienti con risposta e senza evento PD o morte saranno censurati alla data della loro ultima valutazione del tumore.

I risultati saranno presentati come singoli casi, non compilati poiché i pazienti hanno patologie diverse che possono differire nella prognosi.

4.1.2. Endpoint di efficacia secondaria

• Tasso di risposta obiettivo (ORR): è valutato dall'analisi dello investigatore della crescita del tumore attraverso il follow-up di imaging (CT Scan/MRI), usando un metodo per valutarlo come RECIST V1.1. Questo sarà considerato come il numero di pazienti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) come la loro migliore risposta complessiva durante il periodo di trattamento con larotrectinib. Le misurazioni del tumore che sono state valutate localmente dal medico secondo Recist, V1.1, dovrebbero essere registrate e indicano la variazione di dimensioni dei tumori rispetto al basale, alla prima dose di trattamento dello studio.
• Progressione Free Survival (PFS): tempo dalla prima data di dosaggio alla data di PD confermata secondo RECIST 1.1. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati nella loro ultima valutazione del tumore noto. I pazienti che iniziano una nuova linea di trattamento senza progressione saranno censurati alla data della prima dose del successivo trattamento antitumorale.
• Sopravvivenza globale (OS): definito come il tempo trascorso dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto. La sopravvivenza sarà valutata registrando lo stato dei pazienti ad ogni visita.

I risultati saranno presentati come singoli casi, non compilati poiché i pazienti hanno patologie diverse che possono differire nella prognosi.

4.1.3. Endpoint di sicurezza secondari

-Sicurezza: tutte le informazioni sulla sicurezza saranno raccolte retrospettivamente in base ai dati disponibili nella revisione del grafico. Verrà fatta un'analisi descrittiva degli eventi avversi raccolti nei grafici medici tenendo conto:

1. La frequenza degli eventi avversi (eventi avversi) sarà riportata per paziente dalla classe di organi di sistema (SOC) e termine preferito (PT);
2. Il grado CTCAE massimo sarà riportato per paziente;

3. La relazione causale con il farmaco di studio sarà valutata localmente dall'investigatore

   - interruzioni / ritardi di larotrectinib: numero di interruzioni e ritardi del trattamento riportati per paziente (frequenza) e motivo di interruzione / ritardo della dose.

   • Larotrectinib Riduzioni o modifiche della dose: numero di riduzioni o modifiche delle dosi riportate per paziente (frequenza) e motivo di riduzione / modifica della dose.
   • Larotrectinib Durata del trattamento: tempo trascorso tra la prima dose e l'interruzione permanente del trattamento dello studio.

   4.2. Variabili di studio

   Gli investigatori forniranno informazioni su ciascuna delle seguenti variabili:

   Variabili per la demografia:

   - Età all'iscrizione.

   • Sesso (maschio, femmina).
   • Razza (bianco, nero, asiatico, altro)
   • Altezza (cm).
   • Peso (kg).
   • Indice di massa corporea.
   • Area della superficie corporea (BSA) - Calcolato dall'altezza e dal peso riportate usando la formula di MultiSeller:

   BSA (M2) = (altezza (cm) x peso (kg) / 3600) 1/2

   - Stato delle prestazioni. Sarà presentato utilizzando la scala di oncologia cooperativa orientale - Gruppo (ECOG).

   Storia del cancro:

   • Diagnosi del cancro primario.
   • Tipo di tumore primario, istologia e posizione
   • Stadio della malattia alla diagnosi iniziale (I-IV).
   • Tempo dalla diagnosi iniziale.
   • Estensione della malattia all'arruolamento (metastatico, localmente avanzato, siti di malattia, presenza di almeno una lesione misurabile). Fase della malattia in inclusione
   • Tempo dalla diagnosi di malattia metastatica o localmente avanzata (anni).

   Precedenti trattamenti antitumorali:

   -Prior Trattamenti sistemici Tipo, date di inizio e fine.

   -Numero di precedenti regimi sistemici o corsi di trattamento.

   -Ste miglior risposta complessiva all'ultimo precedente regime sistemico o decorso di trattamento (CR, PR, malattia stabile, malattie progressive, sconosciuta o inevaluibile o non applicabile).

   -A radioterapia.

   -Prior chirurgia correlata al cancro.

   FUSIONS NTRK:

   -NTRK Gene di fusione: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -Ntrk isoforma di fusione (cioè Etv6-NTRK3).

   -Metode di rilevamento: NGS, pesce o IHC e date delle determinazioni.

   • Altre alterazioni oncogeniche presenti.

   Trattamento con larotrectinib:

   -Dose di larotrectinib.

   -Larotrectinib Data di inizio e fine. Motivi per la fine del trattamento

   -Data Records di riduzioni della dose e/o interruzioni e la loro ragione.

   -Ste miglior risposta e migliore data di risposta

   -Ta data di programmazione.

   -Frequenza di eventi avversi segnalati per paziente dalla classe di organi di sistema di meddra (SOC) e termine preferito (PT); Il grado massimo CTCAE sarà riportato per paziente. La relazione causale con il trattamento dello studio sarà riportata per tutti gli eventi.

   Sopravvivenza:

   • Stato del paziente (vivo, morte, perso per follow-up)
   • Motivi di morte (se applicabile)
   • Successivi trattamenti antitumorali (tipo, date di inizio e fine, migliore risposta, date di progressione)