Studio di MCLA-129 nel trattamento del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con AGA e amplificazione MET.

Criteri di inclusione:

• I soggetti hanno ≥ 18 anni, indipendentemente dal genere.
• I soggetti devono avere NSCLC non resettabili o metastatici localmente confermati istologicamente o citologicamente.
• I soggetti che devono sperimentare la progressione della malattia o l'intolleranza dopo il trattamento standard ammissibili attraverso lo screening saranno divisi nelle seguenti 4 coorti:

Coorte 1 e coorte 2: pazienti con NSCLC avanzato con mutazioni sensibili all'EGFR precedentemente rilevate (delezione esone 19 o mutazione L858R Exone 21) che hanno progredito dopo un precedente trattamento standard che include 1) di prima generazione o EGFR-TKI di seconda generazione, con mutazione T790M che richiede la terza generazione EGFR-TKIS e oppure 2) EGFR-TKI di prima generazione o di seconda generazione, con mutazione T790M Stato negativo o sconosciuto.

Soggetti nella coorte 1: pazienti con amplificazione MET dopo fallimento del trattamento con EGFR-TKI.

Soggetti nella coorte 2: pazienti che hanno subito progressione o intolleranza alla malattia dopo inibitori del MET e hanno beneficiato di tale trattamento.

Coorte 3 e coorte 4: pazienti con NSCLC avanzato con alterazioni geniche attuabili precedentemente rilevate che erano progredite dopo il trattamento con corrispondenti inibitori e chemioterapia a base di platino.

Soggetti nella coorte 3: pazienti con amplificazione MET dopo fallimento del trattamento con i corrispondenti inibitori del gene del conducente.

Soggetti nella coorte 4: pazienti che hanno subito progressione o intolleranza alla malattia dopo inibitori del MET e hanno beneficiato di tale trattamento.

• I soggetti devono avere lesioni misurabili che soddisfano la definizione di RECIST V1.1. Le lesioni target selezionate devono soddisfare uno dei seguenti due criteri: 1) nessuna precedente terapia locale o radiazione o 2) la successiva progressione si verifica all'interno dell'area di terapia locale precedente, determinata da Recist V1.1 ..
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.
• Sopravvivenza prevista ≥3 mesi.

• Avere alcune funzioni dei sistemi di organi (nessuna trasfusione di sangue o uso della componente del sangue o del supporto G-CSF entro 14 giorni prima del test), definiti come segue:

  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9 /L.
  • Conta piastrinica (PLT） ≥75 × 10^9 /L.
  • Emoglobina (HGB) ≥100 g/L.
  • Albumina sierica ≥ 30 g/l.
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore di normale (ULN).
  • Alanina amino transferasi (ALT) e amino transferasi aspartato (AST) ≤3 × Uln.
  • Creatinina ≤1,5 ​​× Uln. If creatinine is >1.5×ULN, creatinine clearance ≥50 mL/min as calculated by Cockcroft-Gault formula, or 24-hour urine creatinine clearance ≥50 mL/min is measured, the patients can still be enrolled.
• Disposto e in grado di seguire le procedure di prova e di follow-up.
• In grado di comprendere la natura della prova e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto un prodotto studiato o un trattamento farmacologico antitumorale (incluso il trattamento di medicina cinese tradizionale antitumorale noto) entro 14 giorni prima della prima dose di MCLA-129 o entro 5 emivite dal farmaco (a seconda di quale sia più lungo) (per un farmaco con una lunga e mezza, è necessario l'intervallo dall'ultima dose per essere al massimo 4 settimane; per la chemioterapia con il ritardo, come il nitrosoo o [il trattamento]).
• Hanno subito un grave intervento chirurgico e radioterapia (radioterapia palliativa locale è consentita 2 settimane o più prima della prima dose) entro 4 settimane prima della prima dose di MCLA-129.
• In precedenza hanno ricevuto una terapia anti-tumore sistemica oltre la quarta linea (esclusa la terapia di mantenimento).
• Uso precedente di anticorpi bispecifici o farmaci ADC EGFR/C-MET (amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592 o SHR-9839).
• Prima della prima dose di MCLA-129, le precedenti tossicità correlate al trattamento non si sono risolte in grado 1 o inferiore (criteri CTCAE 5.0), ad eccezione dell'alopecia.
• Prima della prima dose di MCLA-129, le precedenti tossicità correlate al trattamento non si sono risolte in grado 1 o inferiore (criteri CTCAE 5.0), ad eccezione dell'alopecia.
• Hanno avuto altre neoplasie negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori che sono stati totalmente curati o curati localmente, come carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ.
• Pazienti con tumore maligno primario del sistema nervoso centrale o metastasi a meningi o in concomitanza con metastasi cerebrali sintomatiche o nuove metastasi cerebrali naive terapeutiche.

Nota: i pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto un trattamento per le metastasi cerebrali (comprese terapie sistemiche e locali contro le metastasi cerebrali) senza sintomi evidenti e condizioni stabili e non richiedono la terapia farmacologica come gli steroidi e/o la disidratazione per ridurre la pressione intracranica entro 2 settimane prima dell'arruolamento e non hanno alcun rischio di sanguinamento del cervello.

• Con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative.

  • Tromboembolia arteriosa, trombosi vena profonda o embolia polmonare diagnosticata entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco investigativo. Il coagulo correlato al catetere non ostruttivo e altre trombosi clinicamente irrilevanti non sono inclusi nei criteri di esclusione. I pazienti con una storia di trombosi correlata con diagnosi di 3 mesi fa devono essere clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
  • Con una delle seguenti storia medica entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco investigativo: infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, bypass coronarico o periferico o qualsiasi sindrome coronarica acuta.
  • Con intervallo QT corretto ECG anormale (QTCF) a riposo nel periodo di screening. La rimozione viene effettuata due volte ad intervalli di oltre 5 minuti. Per QTCF medio di 3 ispezioni ECG: maschio: ≥ 450 msec e femmina: ≥ 470 msec. Con una frequenza cardiaca anormale clinicamente significativa, conduzione e forma ECG a riposo, ad es. Blocco del ramo del pacchetto sinistro completo, blocco di conduzione di terzo grado, blocco di conduzione di secondo grado e intervallo di PR> 250 msec, doppia legge, tripla legge, sindrome da preexcitazione, ecc.
  • Ipertensione scarsamente controllata nell'opinione dell'investigatore (pressione arteriosa sistolica> 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).
  • Insufficienza cardiaca congestizia di livello II-IV di New York Heart Association o ricovero in ospedale a causa di insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco investigativo.
  • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo.
  • Cardiomiopatia.
  • Altri disturbi cardiovascolari clinicamente significativi come creduti dagli investigatori.
• Epatite B attiva (antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) e DNA sierico HBV ≥ 2.000 UI/mL [equivalente a 104 copie/ml]), anticorpo virus dell'epatite C positivo, anticorpo HIV e anticorpo Treponema pallidum.
• Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale o attuale evidenza clinica di malattia polmonare interstiziale, compresa la malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o la polmonite da radiazioni.
• Presenza di una grave malattia o di condizioni mediche attualmente, incluso ma non limitato a infezioni attive non controllate, versamento pleurico o peritoneale non controllato e malattie polmonari, metaboliche o psichiatriche clinicamente significative.
• Le donne del potenziale fertile, della gravidanza o dell'allattamento al seno con un test di gravidanza sierico positivo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e soggetti maschi e femmine che non sono disposti a utilizzare efficaci misure contraccettive o pianificano di avere un bambino durante il periodo di trattamento e entro 3 mesi dopo la fine del trattamento.
• I pazienti con reazioni allergiche note e reazioni di ipersensibilità o sono allergici all'MCLA-129 o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• I pazienti con scarsa conformità, incapacità o riluttanza a seguire lo studio e/o la procedura di follow-up elencate nel protocollo o pazienti che non sono adatti a partecipare a questo studio, come determinato dallo investigatore.