JAM3 come biomarcatore prognostico nel carcinoma uroteliale invasivo muscolare: correlazione con la risposta terapeutica e gli esiti di sopravvivenza

Il cancro alla vescica (BC) è il decimo tumore più comune a livello globale, con una maggiore incidenza nei maschi rispetto alle femmine, essendo il sesto tumore più comune negli uomini con alta mortalità, causando un carico sociale in tutto il mondo.

I fattori di rischio noti includono età, genere, sigarette, fattori genetici e altre influenze ambientali.

BC può essere classificato in BC (NMIBC) non invasivo non muscolo e BC invasivo muscolare (MIBC). Il MIBC mostra una natura più aggressiva, è correlato a un livello più elevato di T-stage e ha un'eterogeneità genetica più significativa.

Nonostante i regimi di trattamento completi che comprendono la chemioterapia neoadiuvante, la cistectomia radicale (RC) e le immunoterapie adiuvanti, una percentuale significativa di pazienti MIBC continua a progredire verso stadi più avanzati con indicatori clinici limitati.

Sfortunatamente, i meccanismi alla base dell'iniziazione, della proliferazione e della progressione di BC rimangono in gran parte sconosciuti.

Si ritiene che il verificarsi di alterazioni genetiche sia strettamente legata alla tumorigenesi BC. Pertanto, lo studio delle alterazioni genetiche potrebbe offrire opportunità per comprendere ulteriormente i cambiamenti biologici in BC.

Un meccanismo chiave alla base della progressione del tumore e delle metastasi è la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), che è associata ad una maggiore invasività, chemioresistenza ed evasione immunitaria.

L'EMT è caratterizzato dalla downregulation di marcatori epiteliali come la caderina E (CDH1) e dall'upregolazione di marcatori mesenchimali come N-caderina (CDH2), vimentina, lumaca e proteine ​​Zeb.

Le prove emergenti suggeriscono che la molecola 3 (JAM3) di adesione giunzionale svolge un ruolo nella progressione di EMT e del cancro, con un coinvolgimento documentato nel cancro gastrico.

Tuttavia, il suo significato nel MIBC rimane poco compreso. Lo studio dell'espressione Jam3 nel MIBC può fornire nuove intuizioni prognostiche e aiutare a perfezionare la stratificazione dei pazienti per NAC e immunoterapia.

Scopo:

Questo studio mira ad analizzare l'espressione di Jam3 nelle biopsie transuretrali da pazienti MIUC e correlarlo con:

• Aggressività del tumore (classificazione, stadiazione e caratteristiche istologiche).
• Risposta alla chemioterapia neoadiuvante.
• Sopravvivenza del paziente e progressione della malattia.

Questo studio fornirà una migliore comprensione del ruolo di Jam3 nella progressione EMT e MIUC, offrendo potenziali approfondimenti guidati da biomarcatori per la stratificazione del trattamento.

Se Jam3 viene validato come fattore prognostico, potrebbe guidare gli approcci terapeutici personalizzati e ottimizzare i risultati NAC.