Sicurezza, tollerabilità e PK/PD dell'iniezione di telpegfilgrastim in femmine non gravidanza

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti sono in grado di comprendere e rispettare il contenuto, i requisiti e le restrizioni del protocollo, completare lo studio come richiesto dal protocollo e sono pienamente consapevoli delle possibili reazioni avverse e firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima della prova.
2. Femmina, di età compresa tra 18 e 45 anni (compreso di 18 e 45 anni).
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e <28,0 kg/m^2, peso ≥45 kg.
4. Donne sane, in età fertile, non in preda: durante la visita di screening e prima della prima somministrazione di dose, viene condotto un esame fisico completo, tra cui un esame fisico generale, segni vitali (impulsi tra 50 e 100 bpm a riposo, pressione sanguigna sistolica, come la pressione sanguigna, come la pressione sanguigna, come la pressione sanguigna, come la pressione sanguigna, come la pressione sanguigna, come la pressione sanguigna, come la pressione sangu. Funzione di coagulazione, funzione tiroidea (FT3, FT4, TSH), routine di urina, ecc.] E esami ausiliari (raggi X del torace anteroposteriore, ECG a 12 ledi, ecografia) che mostrano tutti i parametri normali o anormali ma senza significato clinico.
5. Disposto a partecipare agli studi previsti per il campionamento del sangue PK e in grado di rispettare le procedure di raccolta dei campioni di farmaci e del sangue.
6. Test di gravidanza di sangue negativo entro 24 ore prima della prima somministrazione di dose e il partecipante deve accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo i farmaci. Il partecipante deve accettare di utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi: preservativo; impianto contraccettivo sottocutaneo; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Contraccettivi orali ad alta efficienza, con o senza progestinico; Progestin iniettabile; anello vaginale contraccettivo; patch contraccettivo transdermico.
7. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: una storia documentata di embolia polmonare (PE), che richiede conferma della diagnosi attraverso precedenti cartelle cliniche di ricovero.

Criteri di esclusione:

1. Donne sane, in età fertile, non in gravidanza: quelle con lesioni organiche in organi vitali come il cuore, il fegato, i reni, il cervello e i polmoni; Una chiara storia di malattie o altre condizioni significative che colpiscono il sistema nervoso centrale, il sistema cardiovascolare, il sistema cerebrovascolare, ematologico, il sistema urinario, il sistema digestivo, il sistema respiratorio, il sistema metabolico e muscoloscheletrico; una storia di malattie autoimmuni; Una storia di disturbi endocrini, come la disfunzione tiroidea.
2. Donne sane, in età fertile, non in gravidanza: quelle con malattie gastrointestinali, epatiche, renali o altre malattie conosciute che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Soffrindo di tumori maligni o di qualsiasi storia di qualsiasi tumori malignità entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma completamente resecato in situ della cervice, del carcinoma a cellule squamose cutanee non metastatiche o del carcinoma a cellule basali).
4. Storia del trapianto di organi o l'uso di agenti degli immunosoppressori all'interno degli ultimi 3 mesi o l'uso pianificato, incluso ma non limitato a; inibitori della calcineurina come tacrolimus e ciclosporina; agenti micofenolati come compresse di micofenolato mofetile e micofenolato con rivestimento enterico; Farmaci di glucocorticoidi come prednisone e metilprednisolone; altri come Sirolimus, Azathioprine, Mizoribine e Leflunomide;
5. Una storia di disturbi psichiatrici scarsamente controllati con farmaci.
6. Attuale o storia di infezione grave o persistente negli ultimi 3 mesi (che richiede ospedalizzazione o infezioni opportunistiche); o evidenza di infezioni virali attive e non controllate, come HIV, HBV (HBSAG Positive), HCV (anticorpo anti-HCV positivo), sifilide o qualsiasi infezione batterica, parassita o fungina che richiede un trattamento.
7. Allergia ai prodotti RHG-CSF (inclusi RHG-CSF e RHG-CSF modificato PEG) e i loro componenti o allergia alle proteine ​​umane ricombinanti o ai farmaci polipeptidici derivati ​​da E. coli.
8. Uso di terapie per fattori di stimolazione delle colonie di granulociti umani (G-CSF) negli ultimi 3 mesi prima dello screening; Uso pianificato o attuale di farmaci con potenziali interazioni farmacologiche con terapie G-CSF, come il litio;
9. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (compresa la medicina tradizionale cinese, integratori per la salute, ecc.) Entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco di prova o durante le 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lunga), a meno che sia il ricercatore che lo sponsor non concordano sul fatto che non ha alcun impatto sullo studio clinico.
10. Uso attuale o pianificato di aspirina, statine e/o qualsiasi altro farmaco che che colpisce la patogenesi della preeclampsia (incluso ma non limitato a eparina a basso peso molecolare, compresse di estratto di germogli di broccoli, digossina FAB immune, antitrombina ricombinante, antitrombina ricombinante III, methoformina, metformina, ecc.);
11. Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati entro 3 mesi prima dell'inizio del processo.
12. Storia di abuso di droghe, uso di droghe o alcolismo (storia di abuso di droghe o uso di narcotici negli ultimi cinque anni; consumo di 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di spiriti o 100 ml di vino);
13. Fumo (o uso di prodotti del tabacco) negli ultimi 3 mesi o coloro che non accettano di astenersi dal fumo durante il periodo di studio.
14. Partecipazione a una sperimentazione clinica farmacologica entro 3 mesi prima dello screening o 5 volte l'emivita del farmaco, come specificato in altri inserti/brochure di investigatore del pacchetto di droghe/moduli di consenso informato (a seconda di quale sia più lungo) o altre condizioni ritenute non idonee per l'iscrizione da parte del ricercatore.
15. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: una malattia della storia/attuale malattia del sistema sanguigno (sindrome mielodisplastica, talassemia, anemia falciforme, anemia emolitica, emofilia e/o disturbi del sanguinamento).
16. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: insufficienza cardiaca congestizia (NYHA Classe II ~ IV), infarto miocardico, angina instabile e/o gravi malattie cardiache nel passato o presente entro 6 mesi prima dell'iscrizione.
17. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: grave malattia cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
18. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: valutazione da parte dello investigatore al momento dello screening per una malattia polmonare significativa.
19. Women of childbearing age with a history of preeclampsia: Severe hypertension (systolic blood pressure ≥180 mmHg or diastolic blood pressure ≥110 mmHg) or uncontrolled hypertension after antihypertensive medication treatment (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg) or malignant hypertension, hypertensive emergency, hypertensive urgenza, ecc.
20. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: retinopatia grave o maligna. Le lesioni gravi sono definite come emorragia retinica, microaneurismi, macchie di lana di cotone, essudati duri o una loro combinazione. Le lesioni maligne sono definite come retinopatia grave combinata con edema del disco ottico.
21. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: diabete scarsamente controllato, malattia della tiroide scarsamente controllata con farmaci.
22. Donne in età fertile con una storia di preeclampsia: grave malattia epatica o disfunzione epatica (ALT o AST> 2 × ULN), compromissione renale, creatinina (CR)> 1,5 × ULN.