Trattamento neoadiuvante totale con o senza tislelizumab per il cancro del rettale localmente avanzato. (TOTAL)

Criteri di inclusione:

• Soggetti con LARC primario (non ricorrente) istologicamente confermato (tumore 12 cm o meno dal punto anale, come valutato dalla proctoscopia rigida), stadio T3-4 N0 o TX N+ secondo MRI pelvica di base e PET-CT.
• Pazienti che sono previsti per TNT e sono candidati chirurgici determinati dal medico curante.
• Nessuna precedente chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o chirurgia per il carcinoma rettale.
• Nessuna radioterapia precedente al bacino, per qualsiasi motivo.
• In grado di fornire il blocco FFPE o 10 diapositive non macchiate dalla colonscopia per la conferma della diagnosi, dello stato CPS e per scopi investigativi.
• Età 18 anni o più.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) <2.

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (usando CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/µl ii) Neutrofili> 1500/µl iii) Piaselette> 100 x 103/µl iv) Emoglobina> 9,0 g/dl v) creatinina sierica <1,5 x Uln o clearance di creatinina calcolata> 60 ml/min (usando la formula di gara di cockcroft) VI) AST e alt <2,5 x Uln. VII) Bilirubina totale <1,5 x ULN (la bilirubina totale deve essere <3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilberts).

• Capacità di deglutire le compresse.
• Contraccezione adeguata nei pazienti fertili; Utilizzando un metodo altamente efficace di controllo delle nascite per la durata dello studio e per almeno 9 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia e 120 giorni dopo l'ultima dose di immunoterapia.
• Le donne con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne non devono allattare.
• Consenso informato approvato dall'IRB scritto. Ciò deve essere ottenuto prima delle prestazioni di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura della materia. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite, i trattamenti e i test di laboratorio programmati.

Criteri di esclusione:

• Storia attiva o di fondo di una malattia autoimmune ad eccezione del diabete mellito di tipo I, dell'ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale e disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) non richiede un trattamento sistemico.
• Storia medica della vasculite.
• Trapianto di organi precedenti, incluso il trapianto di midollo osseo alogenico.
• Grado> 1 neuropatia sensoriale periferica.
• Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticorpo anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che colpisce specificamente la co-stimolazione delle cellule T o le vie di checkpoint.
• Qualsiasi malignità attiva precedente <2 anni prima dell'ingresso della sperimentazione ad eccezione di qualsiasi tumore localmente ricorrente che è stato trattato in modo curativo (ad es. Cancro della pelle a cellule basali o squamose resecata, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma in situ della cervice o del seno).
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, secondo l'opinione dell'investigatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione di farmaci di studio o comprometterebbe la capacità della materia di ricezione della terapia del protocollo.
• Storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• L'epatite acuta B nota, l'infezione da epatite cronica nota con malattia non trattata o l'infezione da epatite a attiva CATTA. Nei partecipanti con una storia di HBV o HCV, saranno esclusi i partecipanti con carichi virali rilevabili.