Studio di fase II di ivonescimab in pazienti precedentemente trattati con carcinoma a cellule renali a cellule trasparenti avanzate

Criteri di inclusione

1. I partecipanti con RCC a cellule metastatiche/avanzate a cellule metastatiche/avanzate istologicamente confermate con un componente di cellule chiare che hanno ricevuto almeno una linea precedente di trattamento sistemico in ambito avanzato o metastatico, incluso un inibitore del checkpoint PD-1/PD-L1 somministrato in ambito metastatico/avanzato.

   1. I partecipanti alla coorte 1 non devono aver ricevuto un trattamento contenente un VEGF o HIF2A (- agente diretto nelle precedenti linee di trattamento del trattamento per RCC metastatico/avanzato
   2. I partecipanti alla coorte 2 devono aver avuto progressione su o dopo almeno una linea di trattamento precedente contenente un agente diretto da VEGF in precedenti linee di terapia
2. I partecipanti devono aver avuto prove della progressione della malattia su o dopo l'ultimo regime di trattamento ricevuto.
3. I partecipanti che hanno ricevuto inibitori HIF-2 in precedenti linee di terapia sono ammissibili nella coorte 2 ma non nella coorte 1.
4. I partecipanti che hanno ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario adiuvante sono ammissibili, a condizione che avessero progressione durante la terapia adiuvante, nel qual caso sarebbero stati iscritti in coorte 1. I partecipanti che si ripresentano dopo aver completato la terapia adiuvante dovrebbero ricevere un inibitore del checkpoint PD-1/PD-L1 nell'impostazione avanzata/metastatica per essere eligibili.
5. I partecipanti devono avere almeno un sito misurabile di malattia per RECIST versione 1.1. Questo è definito come una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Per le lesioni tumorali del nodo non LYMPH, devono avere una dimensione minima di ≥ 10 mm. Per le lesioni linfonodali maligne, devono essere almeno ≥ 15 mm in asse corto con tecniche convenzionali o ≥10 mm con tecniche più sensibili come la risonanza magnetica o la TAC a spirale. Se il partecipante ha avuto precedenti radiazioni per la lesione / i marker, ci devono essere prove di progressione dopo le radiazioni.
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤2
7. Età ≥ 18 anni
8. I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo prima della voce dello studio come definito di seguito:
9. INR e PT ≤ 1,5 x ULN e tempo parziale di protrombina (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​Uln (a meno che le anomalie non siano correlate alla coagulopatia). L'anticoagulazione terapeutica è consentita se: su una dose stabile di eparina a basso peso molecolare (LMWH) per> 2 settimane (14 giorni) al momento dell'iscrizione o su un anticoagulante orale diretto (DOAC) per> 2 settimane al momento dell'iscrizione.
10. I partecipanti con storia nota o sintomi attuali della malattia cardiaca o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca usando la classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York. Per avere diritto a questo processo, i partecipanti dovrebbero essere di classe 2b o meglio.
11. Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), la carica virale di HBV deve essere non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato.

12. I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carico virale non rilevabile HCV. Pazienti che sono anticorpi virus dell'epatite C positivi (HCV AB

    +) che hanno controllato l'infezione (RNA HCV non rilevabile mediante PCR spontaneamente o in risposta a un corso precedente di successo della terapia anti-HCV).

13. I partecipanti con una storia di importanti malattie psichiatriche devono essere giudicati (dal medico curante) in grado di comprendere appieno la natura investigativa dello studio e i rischi associati alla terapia.

14. Gli effetti di Ivonescimab sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne del potenziale che portano i bambini e gli uomini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione dello studio. (Fare riferimento alla politica di valutazione della gravidanza MD Anderson Institutional Policy

    # CLN1114). Ciò include tutte le donne partecipanti, tra l'inizio delle mestruazioni (già di 8 anni) e 55 anni a meno che i partecipanti non presentano un fattore esclusivo applicabile che può essere uno dei seguenti: i. Postmenopausal (nessuna mestruazione maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi). ii. Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale. iii. Insufficienza ovarica (ormone stimolante il follicolo e estradiolo nell'intervallo di menopausa, che hanno ricevuto una radioterapia pelvica intera). iv. Storia di legatura tubale bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

15. Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza (non postmenopausa per almeno 12 mesi e non chirurgicamente sterili) devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) prima dell'ingresso dello studio. Il test di gravidanza deve essere ripetuto il giorno della prima infusione, se il test eseguito> 14 giorni prima di iniziare il farmaco di studio.

16. Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza che fa sesso con un partner maschile non sterilizzato devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace dall'inizio dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Ivonescimab. I pazienti di sesso maschile non sterilizzati che fanno sesso con un partner femminile di potenziale di gravidanza o un partner in gravidanza o dell'allattamento devono accettare di usare la contraccezione barriera (preservativo maschile) per la durata del periodo di trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Ivonescimab. I pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza devono avere il partner femminile concordare di utilizzare almeno 1 forma di contraccezione altamente efficace per la durata del periodo di trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Ivonescimab.

    1. I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad es. Pillole per il controllo delle nascite, iniezione, impianto, patch transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubo o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicidi. Non impegnarsi in attività sessuale per la durata totale del processo e il periodo di lavaggio del farmaco è una pratica accettabile; Tuttavia l'astinenza periodica, il metodo ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.

       • Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto per questo studio clinico e gli studi di accompagnamento Lab02-152 e PA17-0577

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti non devono avere altre neoplasie negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma in situ di qualsiasi sito, o adeguatamente trattati (senza recidiva post-resezione o postradioterapia) carcinoma della cervice o a basso contenuto di alesate a basso contenuto di alesate con a basso contenuto di a basso rischi di adenocari a cellule. morte.
2. Procedure chirurgiche principali o gravi traumi entro 4 settimane di iscrizione o piani per le principali procedure chirurgiche entro 4 settimane dopo la prima dose (come determinato dall'investigatore). Procedure locali minori (esclusa il cateterismo venoso centrale e l'impianto di porto) entro 3 giorni prima dell'iscrizione.
3. Ipertensione attuale con pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg dopo un'adeguata terapia antiipertensiva orale.

4. Storia di tendenze sanguinanti o coagulopatia e/o sintomi di sanguinamento o rischio clinicamente significativi entro 4 settimane prima dell'iscrizione, incluso ma non limitato a:

   o Emoptysi (definita come tosse ≥ 0,5 cucchiaini di sangue fresco o piccoli coaguli di sangue).

   È consentita l'emoptysi transitoria associata alla broncoscopia diagnostica.

   • Sanguinamento nasale /epistassi. È consentito una sanguinosa scarica nasale.
   • Ematuria associata all'ostruzione urinaria. Sono consentite microematuria o macroematuria non associate all'ostruzione urinaria.
   • Le prove documentate radiologicamente di importanti vasi sanguigni con restringimento del vaso che l'investigatore determina di rappresentare un rischio significativamente aumentato di sanguinamento.

5. Storia delle principali malattie prima dell'iscrizione, in particolare:

   • Angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione di New York Heart Association [NYHA]. Grado 2) o malattia vascolare (ad es. Aneurisma aortico a rischio di rottura) che richiedeva il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della randomizzazione, o altri danno cardiaci che possono influire sulla valutazione della sicurezza del farmaco dello studio (ad es. Aritmie scarsamente controllate, ischemia miocardica)
   • Storia di varici gastriche esofagee, ulcere gravi, ferite che non guariscono, fistola addominale, ascessi intra-addominali o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima dell'iscrizione.

6. Storia del evento tromboembolico arterioso, evento tromboembolico venoso di grado 3 e superiore come specificato nel National Cancer Institute (NCI) Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) 5.0, attacco ischemico transitorio, incidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva entro 12 mesi prima dell'elezione.

   • Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
   • Storia di perforazione del tratto gastrointestinale e/o fistola, storia di ostruzione gastrointestinale (compresa l'ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), una vasta resezione intestinale (colectomia parziale o estesa resezione intestinale) entro 6 mesi prima dell'iscrizione.

7. Metastasi del SNC sintomatico, malattia leptomeningea, metastasi del SNC con caratteristiche emorragiche, metastasi del sistema nervoso centrale ≥ 1,5 cm, radiazioni del SNC entro 7 giorni prima dell'arresto o la potenziale necessità di radiazioni del SNC all'interno del primo ciclo di ivonescimab.

   o I partecipanti con metastasi cerebrali trattate/stabili sono consentiti sul protocollo se avevano metastasi cerebrali che hanno ricevuto una terapia diretta dal SNC, come chirurgia o trattamento con radiochirurgia o coltello gamma, senza recidiva o edema per almeno 1 mese (4 settimane). I partecipanti che richiedono attivamente glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningea non controllate non sono ammissibili. I partecipanti devono aver fermato corticosteroidi o essere in terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologici (prednisone. 10 mg al giorno o equivalente).

8. Storia attiva o precedente della malattia infiammatoria intestinale (ad es. Malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea infiammatoria cronica).
9. Partecipanti che ricevono altri agenti investigativi.

10. La malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. Con farmaci modificanti della malattia, prednisone> 10 mg al giorno o equivalente, terapia immunosoppressore) entro 2 anni prima dell'arruolamento. Tuttavia sarà consentito quanto segue:

    • È consentita una terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia di corticosteroidi fisiologiche per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
    • È consentito l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per inalazione o iniezioni di corticosteroidi locali.
11. Storia conosciuta di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
12. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'iscrizione, tra cui ma non limitata a comorbidità che richiedono ricovero in ospedale, sepsi grave o polmonite grave; L'infezione attiva (come determinato dallo investigatore) che richiede una terapia anti-infettiva sistemica entro 2 settimane prima dell'iscrizione (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C).
13. Effusioni pleuriche non controllate, effusioni pericardiche o ascite clinicamente sintomatiche. Sono consentiti i partecipanti gestiti con cateteri interni (ad es. Pleurx).
14. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Ivonescimab o altri agenti utilizzati nello studio. Ciò include la storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
15. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infettati su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio.
16. I partecipanti con epatite B attiva devono avere livelli stabili o in calo di DNA dell'epatite B mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) sulla terapia anti-virale appropriata con tollerabilità accettabile per un mese prima dell'iscrizione. Tutti i pazienti con epatite C attivo (virus dell'epatite C [HCV] anticorpo positivo con livelli di RNA di HCV al di sopra del limite inferiore di rilevazione) sono esclusi.
17. Neuropatia periferica preesistente che è ≥ grado 2 dalla versione 5.0 CTCAE.

18. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ivonescimab è un agente bispecifico con il potenziale di effetti teratogenici o aborbitari. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con ivonescimab, l'allattamento al seno dovrebbe essere interrotto se la madre è trattata con ivonescimab.

    Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.

19. Il partecipante sta allattando o piani per allattare durante lo studio.
20. I partecipanti con gradi persistenti ≥ 2 eventi avversi per NCI CTCAE V5.0 da precedenti terapie sistemiche che confondono il rilevamento tempestivo di eventi avversi immuno-correlati dovuti a Ivonescimab o ostacolerebbero altrimenti la partecipazione dei pazienti allo studio clinico.
21. Storia o prova attuale di qualsiasi condizione (medica [inclusi eventi avversi della precedente terapia antitumorale, disturbi secondari al tumore], chirurgici o psichiatrici [incluso l'abuso di sostanze]) o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei partecipanti.