Un test a base di metilazione del DNA senza cellule per lo screening dei tumori del tratto biliare
10 settembre 2025 aggiornato da: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS
Una biopsia liquida di metilazione del DNA privo di cellule per la diagnosi e la gestione dei tumori del tratto biliare
Il carcinoma del tratto biliare (BTC), incluso il cancro della cistifellea, il colangiocarcinoma intraepatico e il colangiocarcinoma extraepatico, si colloca al sesto posto tra neoplasie gastrointestinali e decimo nella mortalità correlata al cancro in tutto il mondo.
A causa della mancanza di sintomi precoci specifici, ad alta neoplasia e frequente recidiva e metastasi, il tasso di resezione curativa è solo del 16,5%circa e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è inferiore al 5%.
Il rilevamento precoce e accurato è quindi fondamentale per migliorare i risultati dei pazienti.
Il DNA tumorale circolante (ctDNA), una frazione di DNA libero circolante (cfDNA), trasporta informazioni genetiche ed epigenetiche dalle cellule tumorali e può essere rilevata anche nelle prime fasi dello sviluppo del cancro.
Tra i vari biomarcatori della biopsia liquida, la metilazione del ctDNA mostra particolari vantaggi nella sensibilità e specificità per la rilevazione e il monitoraggio precoce del cancro.
Questo studio mira a valutare l'applicazione della biopsia liquida di metilazione del CFDNA nella diagnosi e nella gestione di BTC.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Reclutamento
Condizioni
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il carcinoma del tratto biliare (BTC), che comprende il carcinoma della cistifellea, il colangiocarcinoma intraepatico e il colangiocarcinoma extraepatico, è una malignità aggressiva con scarsa prognosi. A livello globale, si classifica al sesto posto in incidenza tra tumori gastrointestinali e decimo nella mortalità correlata al cancro. BTC è caratterizzato dall'assenza di specifici sintomi precoci, dall'alto grado di malignità e una forte tendenza per la recidiva e le metastasi. Il tasso di resezione curativo rimane circa il 16,5%e il tasso di sopravvivenza a 5 anni complessivo è inferiore al 5%.
L'infiammazione del tratto biliare (come colangite, colecistite acuta, colangite sclerosante e colangite autoimmune) può portare a un aumento anormale di CA19-9. Inoltre, la colangite sclerosante correlata a IgG4 colpisce spesso i pazienti anziani e può imitare il colangiocarcinoma ilare, creando sfide diagnostiche. L'imaging da solo manca spesso di precisione nel differenziare le lesioni biliare maligne, con conseguente diagnosi errata e un processo decisionale clinico inappropriato. Il numero di pazienti con BTC rilevato per inciso durante l'intervento chirurgico è in rapido aumento e le reincrazioni impongono traumi sostanziali e oneri socioeconomici.
Il DNA tumorale circolante (ctDNA) si riferisce ai frammenti di DNA rilasciati nel flusso sanguigno dalle cellule tumorali attraverso apoptosi, necrosi o secrezione. Il ctDNA trasporta alterazioni genomiche (mutazioni dei punti, indels, CNV, fusioni), modificazioni epigenetiche (metilazione del DNA [5mc], idrossimetilazione [5HMC]) e caratteristiche strutturali (lunghezza del frammento, modelli di frammentazione). Il DNA libero circolante (cfDNA) rappresenta il DNA extracellulare totale nel plasma o nel siero, di cui il ctDNA rappresenta meno dell'1%. L'evidenza accumulata mostra che il ctDNA è rilevabile nelle prime fasi della tumorigenesi, evidenziando il suo potenziale clinico in materia di rilevazione precoce, diagnosi, guida al trattamento e monitoraggio post-trattamento.
La scelta del tipo di biomarcatore è la chiave per le applicazioni di biopsia liquida e la metilazione del ctDNA offre vantaggi distinti. Gli analiti della biopsia liquida includono cellule tumorali circolanti (CTC), ctDNA, esosomi e microRNA (miRNA), ciascuno con caratteristiche di rilevamento uniche. Il ctDNA, derivato direttamente dalle cellule tumorali, fornisce una sensibilità relativamente elevata per la rilevazione precoce ed è attualmente l'obiettivo più utilizzato nella pratica clinica. La ricerca sul ctDNA si è concentrata principalmente su metilazione, mutazioni somatiche e variazioni del numero di copie. Tra questi, la metilazione del ctDNA equilibra sia l'abbondanza del segnale che la potenza del segnale, offrendo chiari vantaggi rispetto ad altri approcci. I metodi di analisi della metilazione includono digestione degli enzimi di restrizione, arricchimento di affinità e conversione del bisolfito. Tra questi, gli approcci a base di bisolfito sono i più consolidati e ampiamente utilizzati.
Pertanto, l'applicazione della biopsia liquida di metilazione del CFDNA in BTC per lo screening precoce, la diagnosi differenziale, il monitoraggio prognostico e la guida terapeutica hanno un grande significato per migliorare la diagnosi, il trattamento e gli esiti dei pazienti.
Tipo di studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
1800
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Yingbin Liu, PhD
- Numero di telefono: +86 13918803900
- Email: laoniulyb@163.com
Luoghi di studio
-
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200127
- Reclutamento
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
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Contatto:
- Yingbin Liu, PhD
- Numero di telefono: +86 13918803900
- Email: laoniulyb@163.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione dello studio comprende le persone che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano alcun criterio di esclusione.
Descrizione
Criteri di inclusione Coorti di addestramento interno e validazione
Pazienti BTC
- Disposto a partecipare volontariamente e in grado di rispettare le procedure di studio; Se non è in grado di leggere o firmare, il consenso informato deve essere firmato da un rappresentante legalmente autorizzato (LAR).
- Età 18-80 anni (inclusivo).
- In grado di fornire campioni di sangue richiesti.
- Carcinoma del tratto biliare patologicamente confermato (stadio IV TNM).
- Segni vitali stabili; Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
- Funzione di organi adeguate: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Classe A o B di Child-Pugh; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Piastrine ≥ 75 × 10⁹/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; Bilirubina totale ≤ 3 × Uln.
Altre neoplasie gastrointestinali (per escludere segnali non specifici BTC)
- Partecipazione volontaria con il consenso informato firmato (o da LAR).
- Età 18-80 anni (inclusivo).
- In grado di fornire campioni di sangue richiesti.
- Materinanze gastrointestinali patologicamente confermate diverse da BTC, tra cui carcinoma epatocellulare, carcinoma gastrico, carcinoma del colon-retto e carcinoma pancreatico (stadio IV TNM I-IV).
- Segni vitali stabili; Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
Partecipanti non cancerosi (malattia biliare benigna)
- In grado di fornire un consenso informato scritto.
- In grado di fornire campioni di sangue richiesti.
- Età 18-80 anni (inclusivo).
- Malattie biliari benigne patologicamente o clinicamente diagnosticate, tra cui colecistite, colelitiasi, coledocolitiasi, adenomiomatosi, polipi della cistifellea, colecistite xantogranulomatosa o colangite sclerosante primaria.
Coorti di validazione esterna
Pazienti BTC
- Partecipazione volontaria con il consenso informato firmato (o da LAR).
- Risultati di imaging di stenosi o massa biliare maligna o siero CA19-9> 100 U/mL, altamente sospettosi per BTC, con chirurgia pianificata o biopsia per conferma patologica.
- Età 18-80 anni (inclusivo).
- In grado di fornire campioni di sangue richiesti.
- Segni vitali stabili; Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
- Funzione di organi adeguate: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Classe A o B di Child-Pugh; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Piastrine ≥ 75 × 10⁹/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; Bilirubina totale ≤ 3 × Uln.
Volontari sani
- In grado di fornire un consenso informato scritto.
- In grado di fornire campioni di sangue richiesti.
- Età 18-80 anni (inclusivo).
Coorti di addestramento e validazione dei criteri di esclusione
Malati di cancro
- Donne incinte o allattanti.
- Storia del trapianto di organi o precedente trapianto di midollo osseo allogenico/cellule staminali.
- Trasfusione di sangue entro 7 giorni prima della raccolta del sangue.
- Storia del trattamento del cancro curativo entro 3 anni prima della raccolta del sangue.
- Uso di farmaci antitumorali entro 30 giorni prima della raccolta del sangue.
- Disturbi da sanguinamento noti.
- Malattie autoimmuni conosciute.
- Altre neoplasie concomitanti o tumori primari multipli.
Partecipanti non cancerosi
- Donne incinte o allattanti.
- Storia del trapianto di organi o precedente trapianto di midollo osseo allogenico/cellule staminali.
- Trasfusione di sangue entro 7 giorni prima della raccolta del sangue.
- Storia di qualsiasi tumore maligno.
- Disturbi da sanguinamento noti.
- Malattie autoimmuni conosciute.
- Anomalie clinicamente significative all'esame di routine (escluse epatite, cisti epatiche o noduli polmonari benigni).
Coorti di validazione esterna
Malati di cancro
- Donne incinte o allattanti.
- Storia del trapianto di organi o precedente trapianto di midollo osseo allogenico/cellule staminali.
- Trasfusione di sangue entro 7 giorni prima della raccolta del sangue.
- Storia del trattamento del cancro curativo o in corso entro 3 anni prima della raccolta del sangue.
- Uso di farmaci antitumorali entro 30 giorni prima della raccolta del sangue.
- Disturbi da sanguinamento noti o malattie autoimmuni.
- Altre neoplasie concomitanti (comprese le primarie multiple) o noti portatori di geni di suscettibilità al cancro.
- Patologia ha confermato la malattia benigna dopo biopsia/chirurgia.
- Mancata conferma della malignità da parte della patologia o dell'imaging entro 42 giorni dalla raccolta del sangue o dal sito/evidenza di lesione poco chiara.
- Criteri di esclusione speciali:
- Patologia confermata lesioni precancerose.
- Qualsiasi terapia antitumorale locale/regionale o sistemica (inclusi chirurgia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia) prima della raccolta del sangue.
Volontari sani
- Donne incinte o allattanti.
- Storia del trapianto di organi o precedente trapianto di midollo osseo allogenico/cellule staminali.
- Trasfusione di sangue entro 7 giorni prima della raccolta del sangue.
- Storia di qualsiasi tumore maligno.
- Disturbi da sanguinamento noti o malattie autoimmuni.
- Anomalie clinicamente significative all'esame sanitario (escluso epatite, cisti epatiche o noduli polmonari benigni).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
4
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
|---|
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Controllo （Set di formazione e convalida interna）
Spettacoli sani pazienti con lesioni biliare benigne patologicamente confermate pazienti con altre neoplasie gastrointestinali
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set di formazione e validazione interni maligni）
pazienti con colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea
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maligno (set di validazione indipendente)
pazienti con sospetti maligni del tratto biliare
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Controllo (set di validazione indipendente)
Individui sani
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prestazioni diagnostiche del modello di metilazione del ctDNA nel carcinoma del tratto biliare
Lasso di tempo: Basale
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Valutare la sensibilità complessiva, la specificità e l'accuratezza del modello di biopsia liquida di metilazione del ctDNA nella diagnosi del carcinoma del tratto biliare (BTC).
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Basale
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prestazioni diagnostiche specifiche del sottotipo
Lasso di tempo: Basale
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Sensibilità, specificità e accuratezza del modello di metilazione del ctDNA nel carcinoma della cistifellea, colangiocarcinoma intraepatico e colangiocarcinoma extraepatico.
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Basale
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Prestazioni diagnostiche specifiche per lo stadio
Lasso di tempo: Basale
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Sensibilità, specificità e accuratezza del modello nelle fasi BTC I-IV (stadiazione TNM).
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Basale
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Diagnosi differenziale
Lasso di tempo: Basale
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Sensibilità, specificità e accuratezza del modello di metilazione del ctDNA nel distinguere BTC dalle lesioni biliare benigne.
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Basale
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di diagnosi fino alla progressione o alla morte documentata, a seconda di quale si verifichi prima, fino a 5 anni.
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Per valutare l'associazione tra metilazione del ctDNA e PFS nei pazienti con BTC.
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Dalla data di diagnosi fino alla progressione o alla morte documentata, a seconda di quale si verifichi prima, fino a 5 anni.
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla data di diagnosi fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni.
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Per valutare l'associazione tra metilazione del ctDNA e OS nei pazienti con BTC.
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Dalla data di diagnosi fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni.
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Prestazioni di monitoraggio della ricorrenza
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Sensibilità e specificità della metilazione del ctDNA per il monitoraggio della ricorrenza e della progressione delle neoplasie del tratto biliare.
|
Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.
- Nagino M, Hirano S, Yoshitomi H, Aoki T, Uesaka K, Unno M, Ebata T, Konishi M, Sano K, Shimada K, Shimizu H, Higuchi R, Wakai T, Isayama H, Okusaka T, Tsuyuguchi T, Hirooka Y, Furuse J, Maguchi H, Suzuki K, Yamazaki H, Kijima H, Yanagisawa A, Yoshida M, Yokoyama Y, Mizuno T, Endo I. Clinical practice guidelines for the management of biliary tract cancers 2019: The 3rd English edition. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021 Jan;28(1):26-54. doi: 10.1002/jhbp.870. Epub 2020 Dec 23.
- Yang M, Zhao Y, Li C, Weng X, Li Z, Guo W, Jia W, Feng F, Hu J, Sun H, Wang B, Li H, Li M, Wang T, Zhang W, Jiang X, Zhang Z, Liu F, Hu H, Wu X, Gu J, Yang G, Li G, Zhang H, Zhang T, Zang H, Zhou Y, He M, Yang L, Wang H, Chen T, Zhang J, Chen W, Wu W, Li M, Gong W, Lin X, Liu F, Liu Y, Liu Y. Multimodal integration of liquid biopsy and radiology for the noninvasive diagnosis of gallbladder cancer and benign disorders. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):398-412.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2025.02.011.
- Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, Kelley RK, Klumpen HJ, Malka D, Primrose JN, Rimassa L, Stenzinger A, Valle JW, Ducreux M; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127-140. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.506. Epub 2022 Nov 10. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 gennaio 2020
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
21 marzo 2026
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
1 maggio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
10 settembre 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 settembre 2025
Primo Inserito (Stimato)
Primo Inserito
16 settembre 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
16 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 settembre 2025
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie biliari
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Malattie della cistifellea
- Neoplasie delle vie biliari
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Patologia
- Colangiocarcinoma
- Tumore di Klatskin
- Neoplasie della cistifellea
- Cirrosi, familiare, con ipertensione polmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- BTC_ctDNAm_LYB_2025
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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