Solezertinib neoadiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-IIIB con mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR.

Criteri di inclusione:

• 1. Il paziente deve comprendere i requisiti e i contenuti della sperimentazione e fornire il consenso informato scritto.

  2. Età ≥ 18 anni. 3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso confermato istologicamente o citologicamente. Valutato come malattia resecabile in stadio II-III (secondo l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8a edizione).

  4. Mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR confermata mediante test validato. 5. Nessuna evidenza di progressione della malattia nelle due settimane precedenti alla firma del consenso informato e stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.

  6. Adeguata funzione ematologica e d'organo, come definito da: 7. Ematologica: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L Emoglobina ≥ 9 g/dL

Epatica:

Bilirubina totale ≤ 1,5 × Limite Superiore della Norma (ULN); per pazienti con sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche, bilirubina totale ≤ 3 × ULN.

Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche; oppure ALT e AST ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche.

Renale:

Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, E Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 60 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

8. I pazienti maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a barriera (es. preservativo) durante il periodo di intervento della sperimentazione e per 6 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti maschi devono astenersi dalla donazione di sperma durante lo stesso periodo.

9. Le pazienti femmine devono accettare di utilizzare contraccezione dal momento dello screening fino a 6 settimane dopo l'ultima dose, non devono allattare al seno e devono avere un test di gravidanza negativo (beta-gonadotropina corionica umana sierica o urinaria, β-hCG) allo screening.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente terapia sistemica anti-tumorale, inclusa chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia e agenti sperimentali di altre sperimentazioni cliniche.

  2. Anamnesi di altre neoplasie maligne negli ultimi 2 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice uterina).

  3. Anamnesi di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose.

  4. Malattie sistemiche severe o non controllate/infezione attiva. 5. Qualsiasi malattia sistemica severa o scarsamente controllata, a giudizio dello sperimentatore, inclusi ma non limitati alle seguenti condizioni o anomalie cardiache: Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec a riposo all'elettrocardiogramma (ECG).

Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, conduzione o morfologia cardiaca a riposo all'ECG, come blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di terzo grado, blocco atrioventricolare di secondo grado, intervallo PR > 250 msec.

Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento del QTc o eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome del QT lungo congenita, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile in un parente di primo grado sotto i 40 anni, o qualsiasi altra condizione nota associata a intervallo QT prolungato.

Presenza di fibrillazione atriale (eccetto fibrillazione atriale indotta da farmaci che si è risolta dopo l'interruzione dell'agente causale).

Infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della prima dose, insufficienza cardiaca congestizia di Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), o aritmia scarsamente controllata nonostante il trattamento medico.

6. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, o qualsiasi evidenza di ILD all'imaging allo screening.

7. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, o significativa resezione intestinale che precluderebbero un adeguato assorbimento di Sunvozertinib.

8. Donne che allattano al seno o sono in gravidanza. 9. Ipersensibilità nota al principio attivo o a qualsiasi eccipiente di Sunvozertinib.

10. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, sono inadatti a partecipare a questa sperimentazione clinica o è improbabile che rispettino le procedure e i requisiti dello studio.