Sonda Fluorescente NIR Basata su Ferritina Umanizzata Innovativa per l'Identificazione delle Metastasi al Linfonodo Sentinella nel Carcinoma Gastrico Precoce

Con la diffusa adozione dello screening precoce per il cancro, la proporzione di cancro gastrico precoce (EGC) in Cina è gradualmente aumentata. I trattamenti primari per l'EGC sono interventi endoscopici e chirurgici. Per l'EGC che invade lo strato sottomucoso, il tasso di metastasi linfonodali è di circa il 20%. Nella pratica clinica, viene comunemente eseguita una gastrectomia subtotale combinata con linfoadenectomia D2 per ottenere la resezione radicale del tumore, con conseguente fino all'80% dei pazienti sottoposti a dissezione linfonodale non necessaria. I linfonodi sentinella (SLN), che sono i primi potenziali siti lungo il percorso di drenaggio linfatico dal tumore primario a ricevere cellule tumorali, possono rappresentare efficacemente lo stato della metastasi linfatica. Poiché la chirurgia del cancro gastrico evolve verso approcci minimamente invasivi, precisi e individualizzati, c'è un urgente bisogno clinico di una tecnica di mappatura SLN sicura ed efficace per distinguere intraoperatoriamente tra SLN benigni e maligni, evitando così linfoadenectomie non necessarie e migliorando la prognosi del paziente.

Attualmente, la verde indocianina (ICG) è l'unico colorante fluorescente nel vicino infrarosso (NIR) approvato clinicamente ed è relativamente ampiamente utilizzato. Tuttavia, manca di specificità di targeting, si diffonde troppo rapidamente e ha difficoltà a identificare micrometastasi negli SLN. Pertanto, abbiamo mirato a potenziare la capacità di targeting dell'ICG verso le cellule tumorali metastatiche per aumentare l'intensità del segnale di fluorescenza negli SLN maligni, consentendo la differenziazione intraoperatoria tra SLN benigni e maligni e riducendo la dissezione linfonodale non necessaria. Considerando l'elevata eterogeneità delle cellule tumorali e la diversità molecolare tra i focolai metastatici all'interno degli SLN maligni, il nostro team ha proposto in modo innovativo un design di sonda multi-target per migliorare la capacità di targeting contro cellule tumorali eterogenee. Basandoci sulla tecnologia di imaging molecolare combinata con l'imaging nel vicino infrarosso (NIR), abbiamo sviluppato una sonda basata su ferritina umanizzata (VE/CX-FTn) mirata ai linfonodi metastatici. Studi precedenti hanno confermato l'identificazione efficace dei linfonodi metastatici da parte della sonda VE/CX-FTn.

Per convalidare ulteriormente l'efficacia di questa sonda nell'identificare la metastasi SLN nel cancro gastrico precoce con un basso tasso di metastasi linfonodali, questo studio prevede di utilizzare tessuti residui di cancro gastrico precoce ottenuti da resezioni post-chirurgiche per valutare la capacità di imaging della sonda per gli SLN. Inoltre, verrà condotto uno studio prospettico di coorte su campioni clinici per verificarne l'efficacia diagnostica per linfonodi metastatici di diverse dimensioni. L'obiettivo è dimostrare che la nostra sonda sviluppata può guidare l'identificazione degli SLN nel cancro gastrico precoce e aiutare a determinare la presenza di metastasi SLN, riducendo così linfoadenectomie non necessarie e migliorando la prognosi del paziente.

Questo studio impiega una nuova sonda molecolare fluorescente NIR, VE/CX-FTn-ICG, basata su ferritina umanizzata, con l'obiettivo di indagare la sua efficacia nel distinguere tra linfonodi sentinella benigni e maligni nel cancro gastrico precoce. Utilizzando questa sonda, abbiamo già dimostrato che VE/CX-FTn-ICG consente una precisa differenziazione tra linfonodi benigni e maligni in modelli animali. La sonda si lega specificamente alle cellule tumorali, mostrando elevata specificità di targeting e capacità di imaging, fornendo così imaging intraoperatorio in tempo reale e accurato degli SLN per la chirurgia del cancro gastrico precoce. Un ulteriore obiettivo di questo studio è convalidare l'efficacia applicativa di questa sonda mirata nel distinguere tra SLN benigni e maligni utilizzando campioni di tessuto umano di cancro gastrico precoce ex vivo. Questo mira a fornire uno strumento ausiliario affidabile per la biopsia intraoperatoria degli SLN nel cancro gastrico precoce, aiutando a evitare resezioni linfonodali non necessarie per i pazienti e, infine, migliorando i risultati chirurgici e la prognosi del paziente.