Musicoterapia Personalizzata per Neonati Prematuri

Contesto e razionale. I neonati pretermine nell'Unità di Terapia Intensiva Neonatale (UTIN) sono esposti a rumore, luce e manipolazioni frequenti, che possono influenzare la fisiologia e lo sviluppo e aumentare il disagio dei genitori. La musicoterapia centrata sulla famiglia che utilizza la voce dei genitori è un intervento a basso rischio che può modulare l'ossigenazione cerebrale e i parametri autonomici durante l'esposizione. Gli studi NIRS neonatali riportano cambiamenti medi da piccoli a moderati nell'ossigenazione cerebrale con la voce dei genitori o la musica e risposte individuali eterogenee, supportando procedure standardizzate e disegni within-participant (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Etica e consenso. L'arruolamento procede con l'approvazione del Comitato Etico depositata; il consenso informato scritto è ottenuto dal/dai genitore/i o tutore/i legale/i secondo la politica locale. Il consenso di entrambi i genitori è richiesto quando applicabile; una firma singola è accettabile in casi di genitore single o tutela sanzionata dal tribunale secondo la politica del sito.

Disegno. Pilota single-center, randomizzato 2 per 2 crossover. I neonati sono randomizzati alla Sequenza AB (Periodo 1 = PMT, washout 2 giorni, Periodo 2 = Riposo Silenzioso) o Sequenza BA (Periodo 1 = Riposo Silenzioso, washout 2 giorni, Periodo 2 = PMT).

Preparazione della voce pre-intervento (al di fuori dei periodi di studio). Un musicoterapista formato registra il canto o la voce del genitore ed esegue un'elaborazione audio di base (smussatura dei picchi, rimozione degli artefatti, impostazione di un'intensità target). I file audio sono archiviati in modo sicuro per la riproduzione audio durante la PMT. Nessun outcome è raccolto durante la preparazione.

Svolgimento di ogni periodo (50 minuti, dalle 20:00 alle 21:00 ora locale, stanza UTIN a bassa stimolazione). Un altoparlante da letto è posizionato approssimativamente a 30 cm dalla testa del neonato; la riproduzione audio è impostata a circa 45 dBA (più o meno 3) a livello dell'orecchio del neonato. Ogni periodo segue la stessa struttura:

• Fase 1 (0 a 9 minuti): Riposo di Acclimatazione (nessuna stimolazione)
• Fase 2 (10 a 40 minuti): Esposizione al Trattamento (PMT o Riposo Silenzioso, secondo la sequenza randomizzata)
• Fase 3 (40 a 50 minuti): Riposto Post-Esposizione (nessuna stimolazione) Misurazioni all'interno di ogni periodo. TOI (NIRS), FC, FR e SpO2 sono riassunti come medie di finestre di 5 minuti ai minuti 5-9 (Fase 1), minuti 21-25 (Fase 2) e minuti 46-50 (Fase 3). Un washout di 2 giorni separa i periodi per mitigare il carryover.

Criteri di arresto e ripresa. Arresto immediato se si verifica una qualsiasi delle seguenti condizioni: SpO2 inferiore all'85% per 30 secondi o più, o inferiore all'88% persistente; FC inferiore a 100 battiti al minuto per 30 secondi o più, o superiore a 200 battiti al minuto persistente; apnea di 20 secondi o più lunga, o FR 80 respiri al minuto o superiore persistente; cianosi, marcato pallore, ipotonia, o irritabilità o pianto inconsolabile; procedure urgenti o manipolazioni non differibili; intolleranza allo stimolo acustico (ad esempio, marcata agitazione o evitamento); richiesta del genitore, se presente. La ripresa avviene solo dopo rivalutazione clinica da parte del neonatologo curante o del clinico di copertura e stabilizzazione (parametri entro i range di sicurezza per 5 minuti o più). Infermieri e medici sono autorizzati ad arrestare secondo i criteri.

Stress genitoriale. Alla dimissione, i genitori completano il PSS:NICU come questionario di autovalutazione assistito dal personale UTIN formato (ad esempio, un infermiere o psicologo).

Dimensione del campione. Questo pilota 2 per 2 crossover si concentra sulla fattibilità e sulla stima della varianza within-participant e dell'entità dell'effetto su TOI. Basandosi sulla letteratura NIRS UTIN - piccoli cambiamenti medi nell'ossigenazione cerebrale con la voce dei genitori o la musica e variabilità within-participant non trascurabile a meno che le procedure non siano standardizzate - si assume una differenza media within-participant clinicamente rilevante (delta) di circa 3 punti percentuali TOI (PMT meno Riposo Silenzioso durante i minuti 21-25) e una deviazione standard within-participant attesa di circa 4-5 punti sotto procedure standardizzate (finestre temporali fisse, stanza a bassa stimolazione, posizionamento sensore consistente, regole per artefatti). Con 20 neonati, l'ampiezza semi-intervallo di confidenza approssimativa al 95% è circa 1.96 diviso la radice quadrata di 20 volte la deviazione standard (circa 0.44 volte SD), risultando approssimativamente più o meno 1.8-2.2 punti percentuali se SD è 4-5. Questa precisione è accettabile per un pilota focalizzato su stima e fattibilità e informerà la dimensione di un successivo trial confermativo (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Analisi statistica. L'estimando primario è la differenza media within-participant (PMT meno Riposo Silenzioso) in TOI durante i minuti 21-25 (finestra di 5 minuti). L'analisi primaria utilizza un modello lineare ad effetti misti con effetti fissi per trattamento (PMT versus Riposo Silenzioso), periodo (1 versus 2) e sequenza (AB versus BA), e un'intercetta casuale per partecipante. Il carryover di primo ordine è valutato; se presente, è riportata un'analisi di sensibilità limitata al Periodo 1. Gli endpoint secondari sono esplorativi e analizzati analogamente; aggiustamenti per molteplicità non sono applicati a meno che specificato nel Piano di Analisi Statistica.