Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di HMI-115 in Donne con Dolore Associato a Endometriosi da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

• 1. Soggetti di sesso femminile in premenopausa, di età compresa tra 18 e 49 anni, inclusi.
• 2. Diagnosi chirurgica di endometriosi (laparoscopia o laparotomia) documentata da cartelle cliniche entro 10 anni prima dello screening.
• 3. Punteggio totale del Composite Pelvic Signs and Symptoms Score ≥ 6 allo screening, con un punteggio di almeno 2 per DYS e almeno 2 per NMPP.
• 4. Il soggetto ha riportato "moderato" o "grave" per DYS e NMPP associati all'endometriosi prima della randomizzazione.
• 5. Il soggetto ha almeno due cicli mestruali regolari consecutivi (cioè di durata compresa tra 21 e 35 giorni) prima della randomizzazione.
• 6. Il soggetto accetta di utilizzare i metodi contraccettivi richiesti (non ormonali) per tutta la durata della partecipazione allo studio e accetta di evitare la gravidanza dalla firma del consenso informato fino a 12 settimane dopo l'ultima dose.
• 7. Il soggetto accetta di utilizzare solo i farmaci analgesici di soccorso consentiti dal protocollo durante i periodi di Screening, Trattamento e Follow-up post-trattamento per il dolore associato all'endometriosi.
• 8. Criteri per il Periodo di Trattamento di Estensione: Soggetto che completa il trattamento del periodo di trattamento in doppio cieco controllato con placebo e le valutazioni alla Settimana 24.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetto in gravidanza o allattamento, o che pianifica una gravidanza durante il periodo di studio, o a meno di 6 mesi dal parto o 3 mesi dall'aborto al momento dell'ingresso nel Periodo di Screening, o gravidanza prima della randomizzazione.
• 2. Il soggetto ha un dispositivo intrauterino (IUD). Il soggetto è idoneo se rimuove l'IUD 1 mese prima dello screening.
• 3. Il soggetto ha dolore pelvico cronico non causato da endometriosi (es., cistite interstiziale, sindrome dell'intestino irritabile) o ha qualsiasi altra sindrome dolorosa cronica (es., fibromialgia, mal di schiena cronico, sindrome del dolore miofasciale, cefalea cronica) che richiede terapia analgesica cronica o altra terapia cronica, che interferirebbe con la valutazione del dolore associato all'endometriosi.
• 4. Soggetto con anamnesi attuale di sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.
• 5. Soggetto con anamnesi di isterectomia e/o ovariectomia bilaterale.
• 6. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico per endometriosi entro 6 settimane prima dell'ingresso nel Periodo di Screening.
• 7. Il soggetto ha una precedente anamnesi di ipersensibilità grave, pericolosa per la vita o di altro tipo significativo a qualsiasi oppioide o farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o qualsiasi controindicazione al loro uso come ulcera o sanguinamento gastrointestinale.
• 8. Soggetto con ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti dell'IMP.
• 9. Il soggetto ha un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² durante il Periodo di Screening.
• 10. Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del Periodo di Screening o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo.
• 11. Soggetto che è stato esposto al trattamento con HMI-115.
• 12. Il soggetto ha utilizzato farmaci come ormoni, analgesici, farmaci associati alla perdita ossea, prodotti che influenzano i livelli di PRL, ecc. entro una finestra temporale specifica prima dello Screening.

• 13. Il soggetto presenta esami di laboratorio clinicamente significativamente anormali durante il Periodo di Screening, tra cui:

  1. Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) o aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≥200% del limite superiore del normale, o bilirubina totale (a meno di diagnosi nota di sindrome di Gilbert) ≥ 150% del limite superiore dell'intervallo normale.
  2. Emoglobina < 100 g/L, conta dei neutrofili < 1,5×10⁹/L, conta piastrinica < 100×10⁹/L.
• 14. Il soggetto presenta esami di laboratorio clinicamente significativamente anormali durante il Periodo di Screening, tra cui: conta dei neutrofili < 1,5×10⁹/L, conta piastrinica < 100×10⁹/L.
• 15. Il soggetto ha un ECG clinicamente significativamente anomalo, o ECG con QTcF > 450 msec durante il Periodo di Screening.
• 16. Il soggetto ha una storia o attualmente ha una neoplasia maligna, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato e del carcinoma cutaneo a cellule squamose della pelle.
• 17. Il soggetto utilizza qualsiasi corticosteroide sistemico per oltre 14 giorni entro 3 mesi prima dello Screening o è probabile che richieda trattamento con corticosteroidi sistemici durante lo studio.

• 18. Il soggetto ha una delle seguenti condizioni entro gli ultimi 6 mesi prima dello Screening:

  1. Infarto miocardico, ictus, angina instabile o attacco ischemico transitorio.
  2. Classificato come Classe III o IV della New York Heart Association.
• 19. Soggetti con peso corporeo superiore a 300 libbre o 136 chilogrammi.
• 20. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, impedisce al soggetto di partecipare.
• 21. Criteri per il Periodo di Trattamento di Estensione: Soggetti che entrano nel periodo di follow-up dopo il trattamento: soggetti con una diminuzione della DMO ≥ 8,0% o valore Z ≤ -2,0 in qualsiasi parte della colonna lombare, collo femorale o anca totale rispetto al basale.