Studio di un vaccino specifico per KRAS in pazienti con tumori solidi mutati KRAS

Criteri di inclusione: (1) Età 18-75 anni, maschio o femmina; (2) Partecipanti con punteggio ECOG di 0-1 e aspettativa di vita ≥6 mesi; (3) Funzione d'organo sufficiente come definita dai seguenti criteri: clearance della creatinina ≥45 mL/min; AST sierica e ALT sierica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche); Bilirubina totale (TBIL) e fosfatasi alcalina (AKP o ALP) ≤2,0 × ULN (eccetto per l'iperbilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta può essere ≤1,5 × ULN); per pazienti con metastasi epatiche e/o ossee, fosfatasi alcalina ≤5,0 × ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45% (mediante ecocardiografia o MUGA) (4) Il test di gravidanza per le donne deve essere negativo, e/o non devono allattare; i partecipanti in età fertile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 1 anno dopo l'uso del farmaco in studio; (5) Disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF); (6) Partecipanti HLA-A*1101+ con tumori solidi avanzati confermati istologicamente (come adenocarcinoma duttale pancreatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule, ecc.) e portatori di almeno una delle mutazioni KRAS bersaglio (G12C/D/R/V); (7) Partecipanti che hanno fallito il trattamento standard o che non hanno opzioni di trattamento standard o che hanno malattia residua minima (MRD) dopo il trattamento standard, così come quelli che hanno tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili ma attualmente non idonei per il trattamento standard.

(8) I partecipanti devono avere lesioni misurabili rilevate mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) (secondo i criteri iRECIST);

-

Criteri di esclusione: (1) Pazienti che hanno ricevuto altra terapia sperimentale o qualsiasi chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con dispositivi medici sperimentali invasivi entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima vaccinazione (a seconda di quale sia più breve):

(2) Pazienti che hanno ricevuto inibitori del proteasoma e immunomodulatori, radioterapia o medicina tradizionale cinese approvata entro 2 settimane o 5 emivite prima della prima vaccinazione (a seconda di quale sia più breve), (3) pazienti con metastasi meningee, del tronco encefalico o del midollo spinale e/o compressione, o metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC); I partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche entro 4 settimane prima della prima vaccinazione e che non richiedono trattamento con steroidi per almeno 14 giorni sono idonei all'arruolamento.

(4) pazienti con seconda neoplasia primaria attiva; tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto trattamento curativo e senza malattia attiva nota per ≥2 anni o pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma che hanno ricevuto trattamento adeguato e senza evidenza di malattia saranno idonei per l'ingresso nello studio (5) pazienti con infezione grave non controllata (batterica, virale, fungina, ecc.) durante il periodo di screening; (6) Risultati positivi noti del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) con titolo del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico superiore al range normale o positivi per anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) con titolo dell'RNA dell'HCV nel sangue periferico superiore al range normale o positivi per anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test della sifilide positivo entro 6 mesi prima delle vaccinazioni.

(7) Pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica o altre malattie cardiache come aritmie gravi:

• Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
• Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) o impianto di stent coronarico entro ≤6 mesi prima della firma dell'ICF;
• Aritmia ventricolare clinicamente significativa, o storia di sincope inspiegabile (escluse cause vasovagali o correlate alla disidratazione);
• Storia di cardiomiopatia grave non ischemica; (8) pazienti con altre malattie, tra cui:
• Immunodeficienza primaria;
• Ictus o crisi epilettica entro 6 mesi prima dello screening;
• Evidenza clinica significativa di demenza o stato mentale alterato;
• Malattia di Parkinson o disturbi del movimento simili al Parkinson o storia di essi;
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato; (9) Chirurgia entro 2 settimane prima della vaccinazione o chirurgia pianificata entro 2 settimane dopo la vaccinazione, esclusa l'anestesia locale; (10) Ipertensione, ipercalcemia o diabete non controllati; (11) Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 1 mese prima della prima infusione; (12) Pazienti che hanno subito una terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine; (13) Reazioni allergiche gravi note ai prodotti eDC o ai loro componenti di formulazione (es. albumina, IL-2) (14) Preparazione eDC-KRAS fallita; (15) I ricercatori ritengono che altri motivi non siano idonei per studi clinici