Studio di Fase 2 per l'Ottimizzazione della Terapia Sistemica Adiuvante in Pazienti HER2+, Trial MolecularPCR

Criteri di inclusione:

• COORTE PRECOCE HER2 POSITIVA (+): Donne o uomini con diagnosi di carcinoma mammario invasivo, dimostrato da biopsia, HER2+, con recettori ormonali (estrogeni e progesterone) positivi o negativi. Lo stato di HER2 (secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP]) e lo stato dei recettori ormonali saranno determinati secondo le linee guida istituzionali (locali).
• COORTE PRECOCE TNBC: Donne o uomini con diagnosi di TNBC invasivo, dimostrato da biopsia (recettori di estrogeni e progesterone < 10%). Lo stato di HER2 (secondo le linee guida ASCO/CAP) e lo stato dei recettori ormonali saranno determinati secondo le linee guida istituzionali (locali).
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Carcinoma mammario invasivo di qualsiasi grado istologico del tumore e/o grado nucleare, e qualsiasi sottotipo istologico del tumore, inclusi ma non limitati a carcinoma duttale infiltrante, carcinoma lobulare infiltrante, carcinoma mucinoso, carcinoma papillare, carcinoma tubulare, carcinoma metaplastico e istologia mista.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Stadio tumorale clinico (secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione): T1-4, N0-2a, M0. Sono eleggibili i pazienti con diagnosi di carcinoma mammario infiammatorio. I pazienti non devono presentare evidenza clinica di carcinoma mammario metastatico locoregionale o a distanza.
• COORTE PRECOCE HER2+: Aver completato la NST con un regime a base di trastuzumab più pertuzumab e chemioterapia (ad esempio, docetaxel più meno carboplatino più trastuzumab più pertuzumab noto come regime docetaxel/pertuzumab/trastuzumab [THP]/carboplatino/paclitaxel/pertuzumab/trastuzumab [TCHP]) seguito da chirurgia mammaria definitiva in cui i referti di patologia chirurgica riportano una pCR (ypT0-Tis, ypN0) ed essere disposti a interrompere il trastuzumab più pertuzumab adiuvante.
• COORTE PRECOCE TNBC: Aver completato la NST con un regime a base di pembrolizumab più chemioterapia (ad esempio, il regime KEYNOTE-522 che è paclitaxel più carboplatino più pembrolizumab seguito da doxorubicina più ciclofosfamide più pembrolizumab) seguito da chirurgia mammaria definitiva in cui i referti di patologia chirurgica riportano una pCR (ypT0-Tis, ypN0) ed essere disposti a interrompere il pembrolizumab adiuvante.
• Il referto di patologia chirurgica deve mostrare una pCR (ypT0-Tis, ypN0) affinché un paziente possa partecipare a questo studio e tutti i pazienti arruolati devono essere disposti a interrompere la terapia sistemica adiuvante standard.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Tessuto tumorale archivistico adeguato dalla biopsia diagnostica con ago (secondo Personalis).
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Età ≥ 18 anni.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Piastrine ≥ 100.000/mcL.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore di normalità (ULN) istituzionale; pazienti con sindrome di Gilbert (se bilirubina diretta <1,5 x ULN istituzionale).
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/ alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 × ULN istituzionale.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Creatinina ≤ 1,5 mg/dL.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), il carico virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicata.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: I pazienti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono eleggibili se hanno un carico virale dell'HCV non rilevabile.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Donne in pre e postmenopausa sono eleggibili.
• PER ENTRAMBE LE COORTI HER2+ E TNBC: Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con stadio tumorale cN2b o cN3 non sono eleggibili.
• Anamnesi di altre neoplasie maligne oltre al carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice uterina, melanoma in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma spinocellulare della pelle.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali antitumorali.
• Pazienti con metastasi tumorali note da qualsiasi sede.
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a infezioni attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache sintomatiche.
• Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio.
• Trasfusione di sangue entro 2 settimane prima del prelievo di sangue per il test del ctDNA.
• Pazienti che hanno ricevuto 4 o più cicli di trastuzumab/pertuzumab adiuvante SOC (HER2+) o 4 o più cicli di pembrolizumab adiuvante SOC (TNBC).
• Le donne in gravidanza non sono eleggibili per partecipare a questo studio.