Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

DETERMINE Trial Trattamento Braccio 07: Dabrafenib in Combinazione con Trametinib in Pazienti Adulti, Pediatrici e Adolescenti/Giovani Adulti con Tumori Positivi per la Mutazione BRAF V600. (DETERMINE)

13 agosto 2026 aggiornato da: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): Uno studio a piattaforma ombrello-cestino per valutare l'efficacia di terapie mirate nei tumori rari dell'adulto, del bambino e dell'adolescente/giovane adulto (TYA) con alterazioni genomiche azionabili, inclusi i tumori comuni con alterazioni azionabili rare. Braccio di trattamento 07: Dabrafenib in combinazione con Trametinib in pazienti adulti, pediatrici e TYA con tumori positivi per la mutazione BRAF V600.

Questo studio clinico sta esaminando due farmaci chiamati dabrafenib e trametinib. Dabrafenib e trametinib sono approvati come trattamento standard per pazienti adulti con melanoma (un tipo di cancro della pelle) o cancro del polmone e nei bambini con glioma (un tipo di tumore cerebrale). Ciò significa che hanno superato studi clinici e sono stati approvati dalla Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) nel Regno Unito. Dabrafenib e trametinib funzionano in pazienti con una particolare mutazione nel loro cancro nota come BRAF V600.

I ricercatori ora desiderano scoprire se saranno utili nel trattamento di pazienti con altri tipi di cancro che presentano la stessa mutazione. Se i risultati saranno positivi, il team di studio collaborerà con il NHS e il Cancer Drugs Fund per verificare se questi farmaci possano essere resi regolarmente accessibili ai pazienti in futuro.

Questa sperimentazione fa parte di un programma di studi chiamato DETERMINE. Il programma esaminerà anche altri farmaci antitumorali nello stesso modo, abbinando il farmaco a tipi rari di cancro o a quelli con mutazioni specifiche.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il braccio di trattamento DETERMINE 07 (dabrafenib e trametinib) mira a valutare l'efficacia di dabrafenib e trametinib in pazienti adulti, pediatrici e TYA con tumori rari* con mutazioni BRAF V600 o con tumori comuni in cui le mutazioni BRAF V600 sono considerate poco frequenti.

*Raro è definito generalmente come incidenza inferiore a 6 casi su 100.000 pazienti (include tumori pediatrici e di adolescenti/giovani adulti) o tumori comuni con alterazioni rare.

Questo braccio di trattamento ha una dimensione campionaria target di 30 pazienti valutabili. Sottocohorti possono essere definite e ulteriormente ampliate fino a un target di 30 pazienti valutabili ciascuna.

L'obiettivo finale è tradurre i risultati clinici positivi al NHS (Cancer Drugs Fund) per fornire nuove opzioni di trattamento per tumori rari adulti, pediatrici e TYA.

SCHEMA:

Pre-screening: Il Molecular Tumour Board formula una raccomandazione di trattamento per il paziente basata su coorti definite molecolarmente (vedi informazioni sul Master Screening Protocol di seguito).

Screening: I pazienti che danno il consenso si sottopongono a biopsia e raccolta di campioni di sangue per scopi di ricerca.

Trattamento: I pazienti riceveranno dabrafenib e trametinib fino alla progressione della malattia senza beneficio clinico, eventi avversi inaccettabili (AEs) o ritiro del consenso. I pazienti si sottoporranno anche alla raccolta di campioni di sangue a vari intervalli durante il trattamento e alla Fine del Trattamento (EoT).

Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

IL PROTOCOLLO MASTER (SCREENING) DEL TRIAL DETERMINE: Si prega di consultare il record del Protocollo Master (Screening) del Trial DETERMINE (NCT05722886) per informazioni sul Protocollo Master del Trial DETERMINE e sui documenti applicabili.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Non ancora reclutamento
        • Belfast City Hospital
        • Contatto:
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Non ancora reclutamento
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contatto:
          • Gerard Millen, Dr
          • Numero di telefono: +44 (0)7921843607
          • Email: G.Millen@nhs.net
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TT
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Birmingham
        • Contatto:
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Non ancora reclutamento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contatto:
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Non ancora reclutamento
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contatto:
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 OQQ
        • Non ancora reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contatto:
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Reclutamento
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contatto:
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
        • Contatto:
      • Glasgow, Regno Unito, G12 OYN
        • Non ancora reclutamento
        • The Beatson Hospital
        • Contatto:
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Reclutamento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contatto:
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contatto:
      • Liverpool, Regno Unito, L14 5AB
        • Non ancora reclutamento
        • Alder Hey Hospital
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Non ancora reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Reclutamento
        • Guy's Hopsital
        • Contatto:
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contatto:
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie Hospital
        • Contatto:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Reclutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contatto:
      • Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Freeman Hospital
        • Contatto:
      • Newcastle, Regno Unito, NE1 4LP
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital
        • Contatto:
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Reclutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contatto:
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Non ancora reclutamento
        • Weston Park Hospital
        • Contatto:
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Non ancora reclutamento
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contatto:
      • Southampton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contatto:
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

IL PAZIENTE DEVE SODDISFARE I CRITERI DI ELEGGIBILITÀ ALL'INTERNO DEL PROTOCOLLO MASTER DETERMINE (NCT05722886) E ALL'INTERNO DEL BRACCIO DI TRATTAMENTO 07 (DABRAFENIB E TRAMETINIB) DESCRITTI DI SEGUITO* *Quando i criteri di inclusione/esclusione o le precauzioni specifici per dabrafenib e trametinib di seguito differiscono da quelli specificati nel Protocollo Master, avranno la precedenza i criteri specifici per dabrafenib e trametinib.

Criteri di inclusione:

A. Diagnosi confermata di una neoplasia maligna che presenta un'alterazione oncogenica in BRAF V600, compresa l'istiocitosi a cellule di Langerhans, utilizzando un metodo di sequenziamento di nuova generazione analiticamente validato.

B. Pazienti di età ≥1 anno e peso corporeo ≥8 kg.

C. Le donne in età fertile sono eleggibili a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

• Avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo prima dell'arruolamento e;

• Accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace non ormonale (un metodo che può raggiungere un tasso di fallimento <1% se usato in modo coerente e corretto; la richiesta di un metodo non ormonale è dovuta al fatto che dabrafenib può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali o di qualsiasi contraccettivo ormonale sistemico), come: i. dispositivo intrauterino (IUD), ii. occlusione tubarica bilaterale, legatura delle tube bilaterale (almeno sei settimane prima di iniziare il trattamento sperimentale), iii. partner vasectomizzato, iv. astinenza sessuale totale. Efficace dalla prima somministrazione di dabrafenib e trametinib (quale che sia la prima), per tutta la durata dello studio e per due settimane dopo l'interruzione di dabrafenib e per 16 settimane dopo l'interruzione di trametinib (quale che sia la più tardiva).

Le pazienti che allattano al seno devono essere disposte a interrompere l'allattamento dall'inizio del trattamento, per tutta la durata dello studio e per due settimane dopo l'interruzione di dabrafenib e per 16 settimane dopo l'interruzione di trametinib (quale che sia la più tardiva).

D. I pazienti maschi con partner donne in età fertile sono eleggibili a condizione che accettino quanto segue, dalla prima somministrazione di dabrafenib e trametinib (quale che sia la prima), per tutta la durata dello studio e per due settimane dopo l'ultima somministrazione di dabrafenib e 16 settimane dopo l'ultima somministrazione di trametinib (quale che sia la più tardiva):

  • Accettare di adottare misure per non generare figli utilizzando un metodo contraccettivo di barriera (preservativo maschile più spermicida) o l'astinenza sessuale.

  • Ai partner maschi non vasectomizzati con partner donne in età fertile dovrebbe anche essere consigliato il beneficio per la loro partner di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come:

    i. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale o transdermica]), ii. contraccezione ormonale solo con progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), iii. IUD, iv. sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS), v. occlusione tubarica bilaterale, vi. astinenza sessuale totale.

  • Ai pazienti maschi con partner in gravidanza o che allattano deve essere consigliato di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo maschile) per prevenire l'esposizione del feto o del neonato al farmaco, anche se vasectomizzati.
  • I pazienti maschi devono astenersi dalla donazione di sperma per lo stesso periodo.

E. I pazienti devono essere in grado e disposti a sottoporsi a una biopsia tissutale fresca al basale e a prelievi di sangue per la ricerca traslazionale. Si noti che per i pazienti con neoplasie maligne ematologiche o neuroblastomi, possono essere prelevati campioni di sangue, aspirato midollare e/o biopsia osteomidollare o linfonodale.

F. Funzione d'organo adeguata secondo gli indici ematologici e biochimici entro gli intervalli definiti nel protocollo. Queste misurazioni devono essere eseguite per confermare l'eleggibilità del paziente.

Criteri di esclusione:

A. Diagnosi di uno dei seguenti tumori BRAF V600E mutation-positive:

  • Carcinoma del colon-retto in pazienti adulti (≥18 anni);
  • Melanoma non resecabile o metastatico in pazienti adulti (≥18 anni);
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato in pazienti adulti (≥18 anni);
  • Glioma con mutazione BRAF V600E in pazienti pediatrici (1 a <16 anni) o TYA (16 a <18 anni).

B. Trattamento precedente con dabrafenib e trametinib in combinazione (o altri inibitori di BRAF e MEK in combinazione) per l'indicazione attuale.

C. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, che allattano o che pianificano una gravidanza durante lo studio o per due settimane dopo l'ultima dose di dabrafenib o 16 settimane dopo l'ultima dose di trametinib, quale che sia la più tardiva.

D. Ipersensibilità nota a dabrafenib o trametinib o a uno qualsiasi degli eccipienti. Consultare le attuali RCP pertinenti (Regno Unito) per gli elenchi completi.

E. Pazienti con anamnesi di occlusione della vena retinica.

F. Qualsiasi compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia GI non controllata che potrebbe alterare significativamente la somministrazione o l'assorbimento di dabrafenib e/o trametinib (ad es. anamnesi di diverticolite, metastasi al tratto GI, malattia di Crohn non controllata, malattie ulcerative non controllate, nausea, vomito, diarrea non controllati, sindrome da malassorbimento o sindrome dell'intestino corto).

G. Malattia cardiaca o cerebrovascolare clinicamente significativa come definita da:

  • Angina instabile entro tre mesi prima dello screening;
  • Infarto miocardico entro tre mesi prima dello screening;
  • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale della New York Heart Association III/IV), ecc.

Pazienti con evento cerebrovascolare (incluso ictus o attacco ischemico transitorio [TIA]) entro tre mesi prima dello screening.

• I pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere considerati a meno che non si sia verificato sanguinamento intratumorale entro due settimane prima della prima dose di dabrafenib e trametinib, e i pazienti con emorragie puntiformi del SNC <3 mm possono essere considerati.

H. Pazienti a cui è stato somministrato un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento, o che prevedono la necessità di tale vaccino durante il trattamento con il medicinale sperimentale (IMP) o entro sei mesi dopo l'ultima dose di dabrafenib e trametinib.

I. Infezioni attive note (batteriche, fungine o virali) che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di dabrafenib e trametinib, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con anamnesi di test positivo per infezione da HIV sono eleggibili a condizione che siano soddisfatte ciascuna delle seguenti condizioni:

  • Conteggio CD4 ≥350/µL;
  • Carica virale non rilevabile;
  • In terapia antiretrovirale (ART) che non interagisce con l'IMP (i pazienti dovrebbero essere in terapia ART consolidata da almeno quattro settimane); e
  • Nessuna infezione opportunistica associata a HIV/sindrome da immunodeficienza acquisita negli ultimi 12 mesi.

J. Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa (o il suo trattamento) che potrebbe interferire con la conduzione dello studio (incluso l'assorbimento di farmaci orali) e che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Brachio Terapeutico 07: Dabrafenib e Trametinib
Questo braccio di trattamento con dabrafenib e trametinib è destinato a pazienti adulti, pediatrici e TYA con tumori che presentano mutazioni BRAF V600.
Droga: Dabrafenib

I pazienti adulti (≥18 anni) riceveranno dabrafenib alla dose di 150 mg (due compresse da 75 mg) due volte al giorno (dose giornaliera totale 300 mg) durante ogni ciclo di 28 giorni.

I pazienti pediatrici (da 1 a <12 anni) riceveranno dabrafenib con dose adattata al peso corporeo come compresse dispersibili da 10 mg per via orale due volte al giorno durante ogni ciclo di 28 giorni.

I pazienti pediatrici (12-15 anni) e i pazienti TYA (da 16 a <18 anni) avranno la possibilità di ricevere il dosaggio per adulti o pediatrico.

I pazienti possono continuare fino alla progressione della malattia senza beneficio clinico, eventi avversi inaccettabili o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Tafinlar
  • Finlee
Droga: Trametinib

I pazienti adulti (≥18 anni) riceveranno trametinib alla dose giornaliera di 2 mg (una compressa da 2 mg) per via orale una volta al giorno (dose giornaliera totale di 2 mg) durante tutto il ciclo di 28 giorni.

I pazienti pediatrici (da 1 a <12 anni) ricevono trametinib a una dose adattata al peso corporeo come 0,05 mg/m² di polvere per soluzione orale una volta al giorno durante ogni ciclo di 28 giorni.

I pazienti pediatrici (12-15 anni) e i pazienti TYA (16 a <18 anni) avranno la possibilità di ricevere il dosaggio per adulti o pediatrico.

I pazienti possono continuare fino alla progressione della malattia senza beneficio clinico, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Mekinista
  • Spexotras

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia da effettuare fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento dello studio.
OR è definita come il verificarsi confermato di una risposta completa (CR) o di una risposta parziale (PR) secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Versione 1.1 (o immune [i]RECIST o criteri di imaging standard per malattie specifiche, ad esempio i criteri Response Evaluation in Neuro Oncology [RANO]). Nei pazienti con leucemia, OR sarà definita come il verificarsi di CR, CRi (CR con recupero incompleto dei neutrofili) o CRp (CR con recupero incompleto delle piastrine). Lo studio riporterà la proporzione di pazienti con OR e l'intervallo credibile al 95%.
Le valutazioni della malattia da effettuare fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento dello studio.
Beneficio Clinico Durevole (DCB)
Lasso di tempo: Valutazioni della malattia da effettuare fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
DCB è definito come l'assenza di progressione della malattia per almeno 24 settimane dall'inizio del trattamento sperimentale secondo i criteri RECIST Versione 1.1 (o iRECIST o criteri di imaging standard per malattie specifiche, ad esempio criteri RANO) e, se pertinente (ad es. per neoplasie ematologiche), secondo i criteri standard di risposta del midollo osseo. Definizioni alternative di DCB basate su diversi punti temporali possono essere pre-specificate per particolari sottocohorti se 24 settimane non sono clinicamente rilevanti. Lo studio riporterà la proporzione di pazienti con DCB e l'intervallo credibile al 95%.
Valutazioni della malattia da effettuare fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento in studio.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Tempo di morte o fino a 2 anni dopo la visita EOT.
L'OS è definito come il tempo dalla data di partenza del trattamento di prova fino alla data di morte per qualsiasi causa stimata dalla mediana della distribuzione della probabilità normale posteriore.
Tempo di morte o fino a 2 anni dopo la visita EOT.
Area standardizzata EQ-5D sotto la curva del valore dell'indice (EQ5DSAUC) in pazienti adulti
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e alla visita EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni adulte, due misure di QOL saranno generate dal completamento del paziente del questionario EQ-5D-5L. Per ogni misura, i punteggi basati sulle risposte del questionario saranno generati in ogni punto temporale e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo verrà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo segnalerà l'intervallo credibile medio eq5SAUC e il 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni) e alla visita EOT (fino a 5 anni).
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: La valutazione della malattia viene eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni) e all'EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
La DR è definita come il tempo trascorso dalla data della prima CR o PR confermata secondo i criteri RECIST Versione 1.1 (o iRECIST) o i criteri di imaging standard per la specifica malattia. Lo studio riporterà la DR mediana e l'intervallo credibile al 95%.
La valutazione della malattia viene eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni) e all'EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
Migliore variazione percentuale nella somma dei diametri della lesione target/della lesione indice (PCSD)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni) e alla EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
La PCSD è definita come la maggiore diminuzione o il minore aumento della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) o dei diametri delle lesioni indice (iRECIST) in percentuale rispetto alla misurazione basale. Lo studio riporterà la PCSD media e l'intervallo di credibilità al 95%.
Valutazione della malattia eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni) e alla EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
Tempo alla sospensione del trattamento (TTD)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di dabrafenib e trametinib fino all'interruzione del trattamento in studio fino a 5 anni.
TTD è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento sperimentale alla data di interruzione del trattamento sperimentale, in giorni stimato dalla mediana della distribuzione di probabilità gamma inversa a posteriori. Lo studio riporterà la mediana TTD e l'intervallo di credibilità al 95%.
Dal primo dosaggio di dabrafenib e trametinib fino all'interruzione del trattamento in studio fino a 5 anni.
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La valutazione della malattia viene eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni) e alla fine del trattamento. Dopo 24 settimane, può essere eseguita ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
La PFS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento sperimentale alla data di progressione o alla data di morte senza una precedente progressione registrata, stimato dalla mediana della distribuzione di probabilità gamma inversa posteriore.
La valutazione della malattia viene eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni) e alla fine del trattamento. Dopo 24 settimane, può essere eseguita ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
Tempo alla Progressione (TTP)
Lasso di tempo: La valutazione della malattia viene eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni) e alla EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
Il TTP è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento sperimentale alla data di progressione o alla data di morte senza progressione registrata, censurato anziché come evento. Lo studio riporterà il TTP mediano e l'intervallo credibile al 95%.
La valutazione della malattia viene eseguita ogni 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni) e alla EoT. Dopo 24 settimane, può essere effettuata ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
Indice di Modulazione della Crescita (GMI)
Lasso di tempo: La valutazione della malattia viene effettuata ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni) e alla fine del trattamento. Dopo 24 settimane, può essere eseguita ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
Il GMI è definito come il rapporto tra il TTP con il trattamento del protocollo dello studio e il TTP con la linea di terapia precedente più recente.
Lo studio riporterà la media del GMI e l'intervallo di credibilità al 95%.
La valutazione della malattia viene effettuata ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni) e alla fine del trattamento. Dopo 24 settimane, può essere eseguita ogni 12 settimane, previa discussione con lo Sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose, per un massimo di 2 anni.
Occorrenza di almeno una Reazione Avversa Grave Sospetta e Inaspettata (SUSAR)
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di dabrafenib o trametinib (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente inizia un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo. Verrà presentato un intervallo di tempo medio con l'inserimento dei risultati.
Lo studio riporterà il numero di pazienti che presentano almeno una SUSAR a dabrafenib o trametinib.
Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di dabrafenib o trametinib (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente inizia un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo. Verrà presentato un intervallo di tempo medio con l'inserimento dei risultati.
Comparsa di almeno un AE di Grado 3, 4 o 5 correlato a dabrafenib e/o trametinib
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di dabrafenib e/o trametinib (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente inizia un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo. Verrà presentata una media temporale con l'inserimento dei risultati.
Numero di pazienti che manifestano almeno un EA di Grado 3, 4 o 5 correlato a dabrafenib e trametinib secondo i Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) Versione 5.0.
Dal momento del consenso fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di dabrafenib e/o trametinib (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente inizia un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo. Verrà presentata una media temporale con l'inserimento dei risultati.
Area standardizzata sotto la curva del punteggio di riepilogo EORTC-QLQ-30 (QLQSAUC) in pazienti adulti
Lasso di tempo: Questionari sulla QoL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).
Per i pazienti adulti, verranno generate più misure della Qualità della Vita (QoL) dalla compilazione da parte del paziente del questionario dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) (15 misure). Per ogni paziente, il Punteggio di Riepilogo del questionario verrà generato in ogni punto temporale e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo verrà calcolata e standardizzata in base all'arco temporale. Lo studio riporterà la media di QLQSAUC e l'intervallo credibile al 95%.
Questionari sulla QoL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).
Variazione media rispetto al basale nella curva dell'area sotto il punteggio totale standardizzato PedsQL 4.0 (PedSAUC) in pazienti pediatrici
Lasso di tempo: Questionari QoL effettuati prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni pediatriche, saranno generate più misure della QoL dalla compilazione del PedsQL 4.0 da parte del paziente (4 misure). Il punteggio di riepilogo del questionario sarà generato in ogni momento temporale e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo sarà calcolata e standardizzata in base all'arco temporale. Lo studio riporterà la media di PedSAUC e l'intervallo credibile al 95%.
Questionari QoL effettuati prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).
Variazione media rispetto al basale nella PedsQL 4.0 Standardised Area Under total Scale Score Curve (PedsSAUC) nei genitori di pazienti pediatrici
Lasso di tempo: Questionari QoL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni pediatriche, saranno generate molteplici misure della QoL dalla compilazione da parte del genitore del paziente del PedsQL 4.0 (4 misure). Il punteggio di sintesi del questionario sarà generato in ogni momento temporale e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo sarà calcolata e standardizzata in base all'arco temporale. Lo studio riporterà la media di PedSAUC e l'intervallo credibile al 95%.
Questionari QoL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo dura 21 giorni) e alla visita EoT (fino a 5 anni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Cancer Research UK

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
23 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
27 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
17 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 agosto 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei pazienti de-identificati saranno condivisi con i ricercatori il cui uso proposto dei dati è approvato da un comitato di revisione dello Sponsor.

Informazioni di supporto:

Protocollo dello studio Piano di analisi statistica (SAP) Modulo di consenso informato (ICF)

Periodo di condivisione IPD

Tutte le richieste di dati relativi a questo braccio di trattamento effettuate entro 5 anni dall'ultima visita dell'ultimo paziente per il braccio di trattamento con dabrafenib e trametinib saranno prese in considerazione; le richieste successive saranno prese in considerazione ove possibile.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, Cancer Research UK fornirà l'accesso ai dati a livello di paziente deidentificati e alle appropriate informazioni di supporto. Un Accordo di Condivisione dei Dati firmato deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Le richieste devono essere inviate a drugdev@cancer.org.uk.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni