Sicurezza ed Efficacia del Nebulizzatore a Piccole Vescicole Extracellulari in Pazienti con Rinite Allergica Complicata da Asma

La rinite allergica è un fattore di rischio indipendente per l'asma. Essendo disturbi infiammatori che interessano rispettivamente le vie aeree superiori e inferiori, la rinite allergica e l'asma condividono una patogenesi simile e interagiscono tra loro, venendo quindi riconosciute come "un'unica via aerea, un'unica malattia". I loro tassi di incidenza stanno aumentando anno dopo anno con un'ampia distribuzione e spesso coesistono. Queste condizioni sono diventate un problema importante che influisce sulla qualità della vita delle persone in tutto il mondo e impone un pesante onere economico alla società. Nel trattamento della rinite allergica complicata da asma, i glucocorticoidi, gli antistaminici, gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e altri agenti sono i farmaci più comunemente utilizzati. Tuttavia, l'uso a lungo termine di questi farmaci tende a indurre varie reazioni avverse. Inoltre, la resistenza ai farmaci e l'intolleranza osservate in alcuni pazienti hanno anche limitato l'applicazione diffusa di questi medicinali. Pertanto, c'è un urgente bisogno di nuovi approcci terapeutici per le malattie allergiche.

Le piccole vescicole extracellulari derivate dalle cellule staminali mesenchimali non solo possiedono funzioni immunomodulatorie simili a quelle delle cellule staminali mesenchimali, ma mostrano anche più vantaggi nelle applicazioni cliniche, inclusi nessun rischio tumorigenico, dimensioni ridotte, prestazioni stabili, facile trasporto e conservazione, bassa immunogenicità e la capacità di penetrare le barriere biologiche. Pertanto, hanno un grande potenziale e ampie prospettive di applicazione nel trattamento della rinite allergica complicata da asma.

Questo è uno studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di determinazione della dose, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare delle piccole vescicole extracellulari derivate da cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano nebulizzate (codice: hUC-MSC-sEV-002) nel trattamento della rinite allergica complicata da asma. Lo studio si compone di due fasi, ovvero la fase di determinazione della dose (studio clinico di Fase I) e la fase di espansione della coorte (studio clinico di Fase II). Comprende tre periodi di studio: il periodo di screening (Visita 0, Settimane -2 a 0), il periodo di trattamento (Visita 1, Settimana 2) e il periodo di follow-up (Visita 2, Settimana 4; Visita 3, Settimana 12; Visita 4, Settimana 24). Il piano di visite programmato include la valutazione basale, la fine della Settimana 2, la fine della Settimana 4, la Settimana 12 e la Settimana 24.

Gli endpoint primari di sicurezza includono le tossicità dose-limitanti (DLT) associate a hUC-MSC-sEV-002 nebulizzato, coprendo i seguenti aspetti: l'incidenza di reazioni avverse correlate al farmaco che si verificano nel breve periodo post-trattamento (0-24 ore); l'incidenza di reazioni avverse correlate al farmaco entro 2 settimane di trattamento; le variazioni dei segni vitali, emocromo completo più proteina C-reattiva (PCR), esame delle urine, funzionalità epatica e renale, pannello del profilo immunitario (IgG, IgA, IgM, C3, C4) ed elettrocardiogramma (ECG) dal basale alla fine della Settimana 2 di trattamento.

Gli endpoint secondari di sicurezza includono l'incidenza di eventi avversi alla Settimana 12 e Settimana 24 di trattamento; le variazioni dei segni vitali, emocromo completo, esame delle urine, funzionalità epatica e renale, pannello del profilo immunitario ed elettrocardiogramma (ECG) dal basale alla Settimana 12 e Settimana 24 di trattamento; i test di funzionalità polmonare alla Settimana 2 e Settimana 24 di trattamento; e l'esame radiografico del torace alla Settimana 24 di trattamento.

Punteggi del questionario (RQLQ), Punteggio Totale dei Sintomi Nasali (TNSS), punteggi della Scala Analogica Visiva (VAS), punteggi del Test di Controllo dell'Asma (ACT), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV₁) e flusso espiratorio di picco (PEF) alla Settimana 24 di trattamento.

Gli endpoint secondari di efficacia includono le variazioni percentuali dal basale nei punteggi del Questionario sulla Qualità della Vita nella Rinite (RQLQ), Punteggio Totale dei Sintomi Nasali (TNSS) e punteggi della Scala Analogica Visiva (VAS) alla fine della Settimana 2, fine della Settimana 4 e Settimana 12 di trattamento; le variazioni percentuali dal basale nel volume espiratorio forzato in un secondo (FEV₁), flusso espiratorio di picco (PEF) e punteggi del Test di Controllo dell'Asma (ACT) alla fine della Settimana 2, fine della Settimana 4 e Settimana 12 di trattamento; le variazioni percentuali dal basale nei livelli sierici totali di IgE, IgE specifiche e IgG4 alla Settimana 12 e Settimana 24 di trattamento; e le variazioni nei reperti dell'endoscopia nasale e nei risultati del test dell'ossido nitrico esalato nasale dal basale alla Settimana 12 e Settimana 24 di trattamento.

Gli endpoint esplorativi includono le variazioni dal basale nelle citochine plasmatiche (IFN-γ, IL-6, IL-4, IL-5, IL-13), linfociti del sangue periferico e i sottogruppi di Th1, Th2, Th17 e ILC2 alla fine della Settimana 2, Settimana 12 e Settimana 24 di trattamento; così come le variazioni dal basale nelle citochine della secrezione nasale (ECP, IL-6, IFN-γ, IL-5, IL-13, IL-33) alla fine della Settimana 2, Settimana 12 e Settimana 24 di trattamento.

Tutti gli eventi avversi che si verificano in tutti i soggetti durante lo studio clinico devono essere monitorati attentamente. I moduli degli eventi avversi devono essere compilati tempestivamente, con una documentazione dettagliata delle manifestazioni cliniche, gravità, momento dell'insorgenza, durata, misure adottate ed esiti clinici. Lo studio non deve essere avviato fino a quando il protocollo dello studio clinico e il modulo di consenso informato non siano stati sottoposti e approvati dal Comitato Etico (IRB).