Uno studio su HS-10566 in pazienti con carcinoma vescicale non muscolo-invasivo ad alto rischio non idonei per o che rifiutano la cistectomia radicale

Criteri di inclusione:

1. Uomini o donne di età maggiore o uguale a (≥) 18 anni.
2. Modulo di consenso informato firmato.
3. Carcinoma uroteliale della vescica non muscolo-invasivo confermato istologicamente (cioè carcinoma a cellule transizionali).
   Tipi tumorali misti prevalentemente costituiti da carcinoma uroteliale sono eleggibili.
   I pazienti con diagnosi di caratteristiche neuroendocrine, micropapillari, a cellule ad anello con castone, plasmocitoidi o sarcomatoidi sono esclusi.

4. Pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) che hanno subito una precedente resezione transuretrale del tumore vescicale (TURBT) e che rifiutano o non sono idonei per la cistectomia radicale, e soddisfano una delle seguenti due popolazioni:

   1. Pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (HR-NMIBC) che non rispondono alla terapia con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dopo precedente TURBT, e che rifiutano o non sono idonei per la cistectomia radicale.
      La non responsività al BCG è definita come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti nei pazienti con NMIBC dopo adeguata terapia BCG (almeno 5 induzioni a dose completa e almeno 2 instillazioni di mantenimento di BCG):

      • CIS persistente o recidivante entro 12 mesi dopo adeguata terapia BCG, con o senza recidiva di tumori di alto grado Ta o T1;
      • Recidiva di tumori di alto grado Ta/T1 entro 6 mesi dopo adeguata terapia BCG (libero da malattia);
      • Recidiva di tumori di alto grado alla prima valutazione durante la terapia di mantenimento dopo adeguata induzione BCG.

   2. Pazienti che non hanno ricevuto terapia BCG dopo precedente TURBT, incluse le seguenti tre situazioni:

      • Pazienti con NMIBC che hanno fallito la chemioterapia intravescicale, e che rifiutano o non sono idonei per ripetuta chemioterapia intravescicale postoperatoria o instillazione di BCG secondo il ricercatore.
      • Pazienti con HR-NMIBC che non hanno ricevuto terapia BCG dopo TURBT, e che rifiutano o non sono idonei per l'instillazione di BCG come determinato dal ricercatore.
        La non idoneità al BCG include, ma non è limitata a: tubercolosi attiva, ematuria grave, cateterizzazione traumatica recente, infezione del tratto urinario sintomatica, immunodeficienza o compromissione (es. AIDS, pazienti che ricevono immunosoppressori o radioterapia), ipersensibilità al BCG, ecc.
      • Pazienti con HR-NMIBC che hanno ricevuto precedente terapia BCG ma hanno interrotto il trattamento per più di 3 anni prima dell'arruolamento.

5. I partecipanti devono aver subito TURBT entro 12 settimane prima della firma del consenso informato e soddisfare i seguenti criteri:

   1. Per lesioni papillari (stadi Ta e T1): resezione completa di tutte le lesioni papillari visibili, con citologia urinaria negativa (inclusi reperti atipici).
   2. Per pazienti con CIS: sono consentite lesioni CIS residue non resecabili.
6. Riserva midollare sufficiente e adeguata funzionalità epatica/renale.
7. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma uroteliale muscolo-invasivo (stadio patologico T ≥ T2), localmente avanzato, non resecabile o metastatico confermato istopatologicamente.
2. Carcinoma uroteliale al di fuori della vescica (es. uretra, uretere, pelvi renale) a meno che non sia stato radicalmente resecato senza recidiva di malattia per > 2 anni.

3. Storia di altri tumori solidi primari, eccetto:

   1. Tumore solido trattato radicalmente senza attività per ≥5 anni prima dell'arruolamento e basso rischio di recidiva;
   2. Carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato (es. carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose) o lentigo maligna senza evidenza di recidiva;
   3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato (es. cervicale, carcinoma duttale in situ della mammella) senza evidenza di recidiva.

4. Ha ricevuto o sta ricevendo uno dei seguenti trattamenti:

   1. Chemioterapia intravescicale regolare (gemcitabina, pirarubicina, mitomicina, ecc.) o intolleranza all'instillazione di BCG dopo TURBT/biopsia vescicale prima dell'arruolamento.
   2. Radioterapia pelvica entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio.
      Pazienti con ultima radioterapia >4 settimane prima e senza cistite da radiazione confermata possono essere arruolati.
   3. Chirurgia maggiore (la TURBT non è considerata chirurgia maggiore) entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio, o recupero incompleto da complicanze postoperatorie.
   4. Chemioterapia sistemica, terapia mirata a piccole molecole o terapia sperimentale entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio.
5. Tossicità residua ≥ Grado 2 secondo CTCAE versione 6.0 da terapia precedente (chirurgia, instillazione intravescicale, ecc.), eccetto alopecia, pigmentazione.
6. Caratteristiche anatomiche della vescica o dell'uretra che possono interferire con l'impianto, la ritenzione o la rimozione di HS-10566 (es. stenosi uretrale, diverticolo vescicale, incontinenza urinaria totale, perforazione vescicale).
7. Poliuria clinicamente significativa attuale o anamnestica (produzione urinaria nelle 24 ore >4000 mL).
8. Necessità di catetere urinario a permanenza a lungo termine durante il trattamento dello studio (es. ostruzione urinaria).
9. È consentito il cateterismo intermittente per indicazioni cliniche.