Suscettibilità e Rilevazione Precoce del Moyamoya su Base Familiare (FAMES)

La malattia di Moyamoya (MMD) è un disturbo cerebrovascolare cronico e progressivo caratterizzato da stenosi progressiva o occlusione delle arterie carotidi interne terminali e dei loro rami principali, accompagnata dallo sviluppo di vasi collaterali anomali. Sebbene la suscettibilità genetica giochi un ruolo importante nella MMD, la penetranza incompleta suggerisce che fattori non genetici, inclusi influenze immunitarie, infiammatorie, metaboliche, microbiche e ambientali, possano contribuire all'insorgenza e alla progressione della malattia. L'identificazione precoce di individui ad alto rischio rimane impegnativa perché la diagnosi definitiva viene spesso effettuata solo dopo la comparsa dei sintomi clinici.

Questo studio è uno studio di coorte osservazionale prospettico, non randomizzato, non interventistico, monocentrico, avviato da investigatori e condotto presso l'Ospedale di Pechino. Sono previsti 700 partecipanti, inclusi 400 pazienti con MMD, 200 parenti di primo grado di pazienti con MMD e 100 controlli sani senza storia familiare di MMD. La durata complessiva dello studio è di 5 anni, e il tempo di partecipazione previsto per ciascun partecipante è di circa 3 anni.

L'obiettivo principale è identificare marcatori biologici e di imaging precoci della MMD e valutare la suscettibilità in individui con rischio familiare. Confrontando pazienti, parenti di primo grado non affetti e controlli sani al basale, e seguendo prospetticamente il gruppo dei parenti, lo studio mira a determinare quali caratteristiche basali sono associate allo sviluppo futuro della malattia e a definire i fattori di rischio che possano supportare strategie di screening precoce. Lo studio cerca anche di generare un pannello multimodale di marcatori candidati e costruire un quadro di allerta precoce interpretabile per le popolazioni ad alto rischio.

Al basale, lo studio raccoglierà dati demografici, storia familiare, storia medica, uso di farmaci, fattori di rischio vascolari, esposizione a fumo e alcol, stato neurologico, misure fisiologiche e informazioni sullo stile di vita. Tutti i gruppi saranno sottoposti a test di laboratorio di routine e risonanza magnetica ad alta risoluzione 5T al momento dell'arruolamento. I campioni biologici includeranno sangue, urina, feci, saliva e tamponi nasali per analisi come marcatori infiammatori, metabolomica e profilo del microbioma. Per i pazienti che si sottopongono a intervento chirurgico clinicamente indicato, potranno essere raccolti anche campioni di tessuto operatorio senza aggiungere rischi chirurgici.

Il follow-up sarà effettuato una volta all'anno per 3 anni, principalmente tramite telefono o questionario online, nei gruppi dei pazienti e dei parenti di primo grado. I partecipanti disposti potranno tornare per una risonanza magnetica 5T ripetuta facoltativa. Le valutazioni di follow-up includeranno nuova diagnosi di MMD o sospetti eventi cerebrovascolari nel gruppo dei parenti, progressione della malattia nel gruppo dei pazienti, esito funzionale secondo la Scala di Rankin modificata, cambiamenti nei sintomi e nelle attività quotidiane, modifiche dei farmaci e controllo dei principali fattori di rischio. Se si sospettano nuovi eventi di MMD o correlati all'ictus, saranno raccolti i relativi documenti medici e dati di imaging per l'adjudication degli esiti.

Gli esiti primari sono: (1) insorgenza di MMD durante il follow-up nei parenti di primo grado, confermata da diagnosi clinica e reperti di imaging; e (2) progressione della malattia e prognosi nei pazienti con MMD, inclusi ictus ricorrenti o attacchi ischemici transitori, riospedalizzazione, interventi chirurgici o ripetuti, e esito funzionale. Gli esiti secondari includono progressione dell'imaging, morte cardiovascolare o cerebrovascolare e mortalità per tutte le cause, e disabilità post-ictus definita come punteggio sulla Scala di Rankin modificata maggiore di 3.

La strategia analitica includerà confronti trasversali basali tra i tre gruppi e analisi longitudinale dei parenti di primo grado in base allo sviluppo di MMD durante il follow-up. Biomarcatori candidati e caratteristiche di imaging associati all'insorgenza futura della malattia saranno valutati e integrati in modelli di predizione utilizzando approcci basati sulla regressione e/o machine learning, con valutazione della discriminazione, calibrazione e potenziale utilità clinica per lo screening precoce.