Fianlimab e Cemiplimab come Terapia Neoadiuvante Totale (TNT) per il Melanoma

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) e in grado di completare autonomamente il consenso informato.
  Per i soggetti non anglofoni, deve essere utilizzato un traduttore certificato per la compilazione del consenso informato.
• I pazienti devono presentare un melanoma cutaneo macroscopicamente resecabile in stadio IIIB-D o un melanoma oligometastatico resecabile in stadio IV (M1a, M1b e M1c) secondo i Criteri di Stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer 8ª Edizione.
  I pazienti sono eleggibili al momento della diagnosi iniziale o della recidiva dopo precedente intervento chirurgico.
  I pazienti devono presentare > 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST.
• I partecipanti devono avere uno stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 allo screening iniziale.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Funzione adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni:
  • Emoglobina >8,0 g/dL
  • Piastrine >75/mm³
  • ANC >1,5/mm³
  • Clearance della creatinina > 30 mL/min
  • AST e ALT inferiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
    I partecipanti con sindrome di Gilbert sono esclusi se la bilirubina totale > 3,0 × ULN; o bilirubina diretta > 1,5 × ULN
  • Bilirubina totale < 3,1.
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL
  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L
  • Conteggio assoluto dei linfociti ≥ 0,5 × 10⁹/L
• Le donne in età fertile devono aver effettuato un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per evitare gravidanze per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  I mezzi contraccettivi accettabili sono elencati nel brochure istituzionale del fianlimab.
• I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma dal momento dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo la somministrazione degli interventi in studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con metastasi viscerali, ossee o cerebrali.
• Partecipanti con una recidiva locale nella cicatrice o nel letto chirurgico del melanoma primario come unico sito di malattia.
• Partecipanti con malattia limitata a N1a o N2a.
• Partecipanti con diagnosi di melanoma acrale, oculare o mucoso.
• Partecipanti con anamnesi di malattia maligna che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Partecipanti con precedente trattamento con immunoterapia sperimentale o standard per melanoma o altra neoplasia maligna.
• Pazienti con anamnesi di miocardite.
• Pazienti con TnT o troponina I (TnI) > 2x ULN istituzionale al basale.
  Sono ammessi pazienti con livelli di troponina T (TnT) o troponina tra > 1 e 2x ULN se i livelli ripetuti entro 24 ore sono ≤ 1x ULN.
  Se i livelli di TnT o TnI sono > 1 a 2x ULN entro 24 ore, il soggetto può sottoporsi a una valutazione cardiaca ed essere considerato per il trattamento dallo sperimentatore in base al giudizio medico nell'interesse del paziente.
• Partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche e/o meningite carcinomatosa note.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Partecipanti con anamnesi nota di infezioni virali croniche come indicato di seguito.
• Infezione da HBV nota, definita come reattività dell'antigene di superficie dell'epatite B.
  NOTA: I partecipanti con infezione da HBV in terapia antivirale stabile per > 4 settimane prima della prima somministrazione pianificata dello studio e carica virale confermata come non rilevabile durante lo Screening possono essere eleggibili.
• Infezione attiva da HCV nota, definita come infezione da HCV RNA rilevabile (qualitativa).
  NOTA: L'anamnesi di HCV non è motivo di esclusione se il partecipante ha ricevuto un trattamento curativo e la carica virale è confermata come non rilevabile durante lo Screening.
• Infezione da HIV con conta dei CD4 <200/microlitro misurata nel periodo di screening.
  I pazienti con infezione da HIV devono essere in terapia antiretrovirale combinata.
• Anamnesi o evidenza attuale di infezione significativa (grado CTCAE ≥2) locale o sistemica (es. cellulite, polmonite, setticemia) che ha richiesto trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Evidenza in corso o recente (entro 2 anni) di una malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico con agenti immunosoppressori, ad eccezione di quanto segue:
  Non sono motivo di esclusione: vitiligine, asma infantile risolta, ipotiroidismo residuo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
• Partecipanti con anamnesi di trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Vaccino vivo entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata di un farmaco in studio.
• Test di gravidanza positivo durante lo screening.
  Le donne in gravidanza o in allattamento non possono essere arruolate in questo studio.
• I partecipanti non devono presentare alcun disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio, compromettere la capacità del partecipante di ricevere la terapia prevista dal protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.