Studio di fase I su APL 400-003, un candidato vaccino contro l'HIV, in volontari HIV-negativi

Età compresa tra 18 e 60 anni, HIV-1 negativo mediante HIV-1 ELISA, HIV PCR e analisi Western Blot.

- Soggetti in buona salute senza evidenza di malattia di base basata su anamnesi, esame fisico e analisi di laboratorio.

Deve avere una normale funzione d'organo come caratterizzata da quanto segue:

Emopoietico: conta assoluta dei granulociti di almeno 1500/mm(3); conta piastrinica di almeno 150.000/mm(3); ematocrito nella norma.

Renale: BUN inferiore a 23 mg/dl; creatina inferiore a 1,6 mg/dl.

Epatico: bilirubina totale sierica inferiore a 1,5 mg%.

Metabolico: ALT inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del range normale; calcio sierico entro il range normale; lattato sierico entro il range normale; CPK sierica totale entro il range normale.

Endocrino: glucosio sierico - entro il range normale.

Immunologico: conta dei CD4 maggiore o uguale a 500 cellule/mm(3); livelli di immunoglobuline sieriche totali (IgM, IgG e IgA) entro i limiti normali.

Nessun'altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa.

Tutti i soggetti devono comprendere le basi della trasmissione dell'HIV e di altre comuni infezioni sessuali e trasmesse per via ematica e accettare di praticare l'astinenza o metodi di prevenzione clinicamente accettati, inclusa la protezione della barriera durante i rapporti per la durata dello studio.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.

Deve essere disponibile per il follow-up attivo.

In grado di fornire il consenso informato firmando i moduli di consenso approvati dall'Institutional Review Board (IRB).

Non deve essere stato precedentemente immunizzato con alcun vaccino sperimentale diretto contro l'HIV o aver ricevuto alcun agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

Non deve ricevere alcun prodotto sanguigno o immunoglobulina entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

Non deve essere stato esposto a fluidi HIV potenzialmente infetti nei 6 mesi precedenti o essere risultato positivo all'HIV in qualsiasi momento.

Nessuna storia di malattie o terapie precedenti che potrebbero influenzare la funzione immunitaria, tra cui:

Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice;

Radioterapia o chemioterapia citotossica/cancro;

immunodeficienza o malattia autoimmune;

Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica.

I soggetti di sesso femminile non devono allattare un bambino.

Non deve assumere alcun farmaco che possa influire sulla funzione immunitaria, con le seguenti eccezioni: i soggetti possono assumere basse dosi di FANS senza prescrizione medica (ad es. ibuprofene o aspirina) o paracetamolo.

Nessuna ipersensibilità nota alla bupivacaina o ad alcun anestetico locale di tipo amidico (come lidocaina, dibucaina, mepivacaina e prilocaina) o una storia di anafilassi o di qualsiasi reazione avversa grave ai vaccini.

Nessuna prova di abuso attivo di droghe o alcol o disturbi psichiatrici incontrollati (instabili) che interferirebbero con la partecipazione allo studio.

Non deve essere coinvolto in comportamenti ad alto rischio correlati all'HIV come rapporti sessuali non protetti, rapporti sessuali con più partner o uso di droghe per via endovenosa.

Nessuna evidenza di infezione da HBV, HIV-1, HCV o HTLV-1 utilizzando procedure di test standard.

Non deve avere alcun risultato positivo per gli anticorpi anti-DNA misurati mediante procedure di test standard (test per anticorpi anti-DNA e anticorpi anti-nucleare (ANA). Questo studio consente l'arruolamento di volontari con un basso titolo ANA positivo (inferiore o uguale a 1:160), se non vi è alcuna evidenza clinica di disturbi sottostanti associati a un ANA positivo, se nessun parente di primo grado ha una malattia autoimmune e se anti-DNA ed ENA sono negativi.