Phase-I-Studie zu APL 400-003, einem HIV-Impfstoffkandidaten, bei HIV-negativen Freiwilligen

18 bis 60 Jahre alt, HIV-1-negativ gemäß HIV-1-ELISA, HIV-PCR und Western-Blot-Analyse.

Probanden bei guter Gesundheit ohne Hinweise auf eine Grunderkrankung basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Laboranalyse.

Muss eine normale Organfunktion haben, die durch Folgendes gekennzeichnet ist:

Hämatopoetisch: absolute Granulozytenzahl von mindestens 1500/mm(3); Thrombozytenzahl von mindestens 150.000/mm(3); Hämatokrit im Normbereich.

Nieren: BUN weniger als 23 mg/dl; Kreatin weniger als 1,6 mg/dl.

Leber: Gesamtbilirubin im Serum unter 1,5 mg %.

Stoffwechsel: ALT kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs; Serumkalzium im normalen Bereich; Serumlaktat im normalen Bereich; Gesamtserum-CPK im normalen Bereich.

Endokrine: Serumglukose – innerhalb des normalen Bereichs.

Immunologisch: CD4-Zellzahl größer oder gleich 500 Zellen/mm(3); Gesamtserum-Immunglobulinspiegel (IgM, IgG und IgA) innerhalb normaler Bereiche.

Keine anderen klinisch signifikanten Laboranomalien.

Alle Probanden müssen die Grundlage der Übertragung von HIV und anderen häufigen sexuellen und durch Blut übertragbaren Infektionen verstehen und zustimmen, für die Dauer der Studie Abstinenz oder klinisch anerkannte Präventionsmethoden zu praktizieren, einschließlich Barriereschutz beim Geschlechtsverkehr.

Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Muss für eine aktive Nachverfolgung verfügbar sein.

In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, indem die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte(n) Einwilligungserklärung(en) unterzeichnet werden.

Darf keine vorherige Immunisierung mit einem experimentellen Impfstoff gegen HIV oder den Erhalt eines experimentellen Mittels innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung haben.

Darf innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung kein Blutprodukt oder Immunglobulin erhalten.

Darf innerhalb der letzten 6 Monate keinen potenziell infektiösen HIV-Flüssigkeiten ausgesetzt oder zu irgendeinem Zeitpunkt positiv auf HIV getestet worden sein.

Keine Vorgeschichte einer früheren Krankheit oder Therapie, die die Immunfunktion beeinträchtigen würde, einschließlich:

Frühere Malignität, außer kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;

Strahlentherapie oder zytotoxische/Krebs-Chemotherapie;

Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung;

Akute Infektion oder eine kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Vorgeschichte einer chronischen Infektion.

Weibliche Probanden dürfen kein Kind stillen.

Darf keine Medikamente einnehmen, die die Immunfunktion beeinträchtigen können, mit den folgenden Ausnahmen: Die Probanden können niedrige Dosen von nicht verschreibungspflichtigen NSAIDs (z. Ibuprofen oder Aspirin) oder Paracetamol.

Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bupivacain oder Lokalanästhetika vom Amidtyp (wie Lidocain, Dibucain, Mepivacain und Prilocain) oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Impfstoffe.

Keine Hinweise auf aktiven Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder unkontrollierte (instabile) psychiatrische Störungen, die die Studienteilnahme beeinträchtigen würden.

Darf kein HIV-bezogenes Hochrisikoverhalten wie ungeschützten Sex, Sex mit mehreren Partnern oder intravenösen Drogenkonsum zeigen.

Kein Nachweis einer Infektion mit HBV, HIV-1, HCV oder HTLV-1 unter Verwendung von Standardtestverfahren.

Darf kein positives Ergebnis für Anti-DNA-Antikörper aufweisen, gemessen mit Standardtestverfahren (Anti-DNA-Antikörper- und Anti-Nuklear-Antikörper (ANA)-Assays). Diese Studie erlaubt die Aufnahme von Freiwilligen mit einem niedrigen positiven ANA-Titer (weniger als oder gleich 1:160), wenn es keine klinischen Hinweise auf zugrunde liegende Erkrankungen gibt, die mit einem positiven ANA assoziiert sind, wenn kein Verwandter ersten Grades eine Autoimmunerkrankung hat , und wenn Anti-DNA und ENA negativ sind.