Talidomide e temozolomide nella malattia del SNC recidivante o progressiva o nel neuroblastoma
Uno studio pilota di fase II di talidomide con temozolomide in pazienti con tumori cerebrali recidivanti o progressivi o neuroblastoma
RAZIONALE: Talidomide può arrestare la crescita delle cellule tumorali interrompendo il flusso sanguigno al tumore. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione di talidomide e temozolomide può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della combinazione di talidomide e temozolomide nel trattamento di giovani pazienti con tumori cerebrali recidivanti o progressivi o neuroblastoma ricorrente.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la fattibilità di talidomide e temozolomide in pazienti pediatrici con tumori cerebrali a prognosi sfavorevole recidivanti o progressivi o neuroblastomi ricorrenti.
Secondario
- Determinare preliminarmente l'evidenza dell'attività biologica di questo regime in questi pazienti.
- Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
DISEGNO STATISTICO: L'analisi dei dati primari stimerà la percentuale di pazienti che possono completare 6 mesi di terapia nella popolazione mista. Con un target di acquisizione di 20 pazienti, la confidenza del 90% per il vero tasso di fattibilità non sarà superiore al 40%.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Diagnosi istologicamente confermata* di 1 dei seguenti:
Tumore al cervello a prognosi infausta
- Malattia recidivante o progressiva
- Non esiste terapia curativa
Neuroblastoma
- Malattia ricorrente NOTA: *Conferma istologica non richiesta per glioma del tronco encefalico; i pazienti con glioma del tronco encefalico devono avere evidenza clinica e radiografica della malattia
- I pazienti con glioma del tronco encefalico devono presentare sintomi che durano < 3 mesi comprendenti deficit dei nervi cranici (spesso VI o VII) e/o atassia e/o segni del tratto lungo
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- 21 e sotto
Lo stato della prestazione
- Karnofsky 50-100% OR
- Lansky 50-100%
Aspettativa di vita
- Più di 2 mesi
Emopoietico
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Conta piastrinica > 75.000/mm^3
- GB > 2.000/mm^3
- Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
Epatico
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- SGOT e SGPT ≤ 2 volte il normale (SGOT ≤ 4 volte il normale per i pazienti che assumono Zantac)
- Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte normale
- Nessuna malattia epatica attiva ≥ grado 3
Renale
- Creatinina < 1,5 mg/dL OPPURE
- Clearance della creatinina ≥ 70 ml/min
- Nessuna malattia renale attiva ≥ grado 3
Cardiovascolare
- Nessuna malattia cardiaca attiva ≥ grado 3
Polmonare
- Nessuna malattia polmonare attiva ≥ grado 3
Altro
- Non incinta o allattamento
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 4 settimane dopo la partecipazione allo studio
- Disponibilità e capacità di partecipare al programma System for Thalidomide Education and Prescription Safety (S.T.E.P.S.^®)
- Nessuna malattia psichiatrica attiva ≥ grado 3
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
È consentita una precedente terapia biologica
- Nessun precedente talidomide
Chemioterapia
Prima chemioterapia consentita
- Nessun precedente temozolomide
Terapia endocrina
- Steroidi concomitanti consentiti
Radioterapia
- Prima radioterapia consentita
Chirurgia
- Previo intervento chirurgico consentito
Altro
- Consentiti farmaci anticonvulsivanti concomitanti
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Talidomide e Temozolomide
Talidomide: Talidomide orale nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni iniziato a 3 mg/kg e aumentato alla dose massima di 24 mg/kg o 1000 mg secondo quanto tollerato. Temozolomide: Temozolomide orale nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni somministrata a 200 mg/m2 o 150 mg/m2 per i pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia significativa per il midollo osseo (chemioterapia o radiazioni) o radiazioni spinale craniale. I pazienti sono stati trattati per 6 cicli, salvo progressione della malattia o eccessiva tossicità. Il trattamento potrebbe continuare oltre i 6 cicli in assenza di progressione della malattia |
La dose inferiore di 150/m2 di temozolomide era per i pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia significativa per il midollo osseo (chemioterapia o radiazioni) o radioterapia spinale craniale.
Altri nomi:
La dose calcolata è stata arrotondata per difetto ai 50 mg più vicini, o fino a 50 mg se la dose calcolata era inferiore a 50 mg.
I pazienti hanno aumentato la dose giornaliera di 50 mg (una capsula) su base settimanale fino a tossicità inaccettabile o dose massima.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di completamento della terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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La fattibilità in questo studio è stata definita come il completamento di 6 mesi di terapia con talidomide e temozolomide.
Il tasso di completamento della terapia corrispondente è definito come la percentuale di pazienti che hanno completato 6 mesi di terapia.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta globale
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi per un anno fuori dallo studio
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La risposta complessiva è la risposta migliore durante 6 mesi di terapia misurata dalla risposta radiografica. Risposta completa (CR): scomparsa di tutti i tumori rilevabili mediante imaging, se inizialmente positivi, nonché 2 esami citologici del liquido cerebrospinale consecutivamente negativi (se la citologia iniziale era positiva). Risposta parziale (PR): riduzione > 50% della somma dei prodotti del diametro perpendicolare massimo di tutte le lesioni misurabili; o 2 citologie liquorali consecutivamente negative e una riduzione <50% delle dimensioni del tumore. Malattia stabile (SD): riduzione < 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari massimi di tutte le lesioni misurabili e citologia CSF persistentemente negativa o positiva Malattia progressiva (PD): aumento > 25% delle dimensioni di qualsiasi lesione misurabile , la comparsa di una nuova lesione radiograficamente dimostrabile, o la conversione di una citologia liquorale negativa in positiva, come confermato da almeno una citologia liquorale ripetuta |
Valutato ogni 8 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi per un anno fuori dallo studio
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato dopo l'interruzione del trattamento ogni 3 mesi fino a 2 anni.
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Tempo dalla registrazione alla morte.
I pazienti vivi all'ultimo follow-up sono stati censurati.
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Valutato dopo l'interruzione del trattamento ogni 3 mesi fino a 2 anni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Mark W. Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neuroblastoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Talidomide
- Temozolomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 01-279 DFCI
- P30CA006516 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000396780 (Identificatore di registro: NCI PDQ)
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