L'influenza dei 5-aminosalicilati sui livelli del metabolita della tiopurina

Sfondo:

L'uso concomitante di 5-aminosalicilati (5ASA) accanto all'azatioprina (AZA) o alla 6-mercaptopurina (6MP) nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale (IBD) può portare a una maggiore efficacia della terapia in quanto livelli più elevati del metabolita attivo dell'AZA /6MP (vengono misurati i 6-tioguaninenucleotidi (6TGN).

Obiettivi:

Determinare l'influenza dei composti 5-ASA e dei suoi metaboliti sui metaboliti di AZA/6MP (6TGNs + 6-metilmercaptopurina (6MMP).

Metodi:

Sono ammissibili i pazienti con malattia quiescente in terapia con AZA/6MP. I pazienti riceveranno tre regimi successivi (5ASA 2 grammi/5ASA 4 grammi/no 5ASA) di 4 settimane accanto alla terapia standard AZA/6MP. All'inizio e alla fine di ogni regime sarà determinato il 5ASA e il suo principale metabolita (N-acetil-5ASA) nel siero accanto alla misurazione dei 6TGNs e 6MMP negli eritrociti. La sicurezza sarà monitorata da parametri di laboratorio standard ogni quattro settimane.

Popolazione:

Pazienti con IBD in remissione e dosaggi di AZA/6MP invariati per almeno 4 settimane.

Farmaco:

5ASA (Pentasa ® granules; Ferring) verrà somministrato per via orale in dosi di 2 o 4 grammi al giorno per un periodo di 4 settimane.

Endpoint:

L'aumento o la diminuzione di 6TGN e 6MMP durante i diversi regimi 5ASA. La valutazione della sicurezza della co-somministrazione di 5ASA accanto ad AZA/6MP.

Rischi:

Gli effetti collaterali dell'uso di 5ASA sono limitati e ben noti. Alcuni case report hanno descritto il potenziale rischio di sviluppare una mielodepressione quando AZA/6MP e 5ASA vengono somministrati insieme a causa dell'aumento dei 6TGN. Tuttavia, nella pratica quotidiana entrambi i farmaci vengono somministrati insieme frequentemente. I rischi dei frequenti prelievi di sangue sono minimi e solitamente autolimitanti (ematomi).