La influencia de los 5-aminosalicilatos en los niveles de metabolitos de tiopurina
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
El uso concomitante de 5-aminosalicilatos (5ASA) junto con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6MP) en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) puede conducir a una mayor eficacia de la terapia a medida que aumentan los niveles del metabolito activo de AZA. /6MP (se miden 6-tioguaninanucleótidos (6TGN).
Objetivos:
Determinar la influencia de los compuestos 5-ASA y sus metabolitos sobre los metabolitos de AZA/6MP (6TGNs + 6-metilmercaptopurina (6MMP).
Métodos:
Los pacientes con enfermedad inactiva bajo terapia AZA/6MP son elegibles. Los pacientes recibirán tres regímenes sucesivos (5ASA 2 gramos/5ASA 4 gramos/sin 5ASA) de 4 semanas junto a la terapia estándar AZA/6MP. Al inicio y al final de cada régimen se determinará 5ASA y su principal metabolito (N-acetil-5ASA) en suero junto a la medición de 6TGNs y 6MMP en eritrocitos. La seguridad será monitoreada por parámetros de laboratorio estándar cada cuatro semanas.
Población:
Pacientes con EII en remisión y dosis de AZA/6MP sin cambios durante al menos 4 semanas.
Medicamento:
5ASA (Pentasa ® gránulos; Ferring) se administrará por vía oral en dosis de 2 o 4 gramos diarios durante un período de 4 semanas.
Puntos finales:
El aumento o disminución de 6TGNs y 6MMP durante los diferentes regímenes 5ASA. La evaluación de la seguridad de coadministrar 5ASA junto a AZA/6MP.
Riesgos:
Los efectos secundarios del uso de 5ASA son limitados y bien conocidos. Algunos informes de casos han descrito el riesgo potencial de desarrollar una mielodepresión cuando se administran juntos AZA/6MP y 5ASA debido al aumento de 6TGN. Sin embargo, en la práctica diaria ambos fármacos se administran juntos con frecuencia. Los riesgos de las frecuentes extracciones de sangre son mínimos y generalmente autolimitados (hematoma).
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sittard, Países Bajos
- Maasland Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos, con edades comprendidas entre los 18 y los 70 años.
- Consentimiento informado
- Diagnóstico de EC o CU durante al menos 6 meses (confirmado histológica y endoscópicamente)
- AZA en estado estacionario del uso de 6-MP (un régimen de tiopurina sin cambios durante al menos 4 semanas)
- Función hepática y renal normal (ALAT/AP/creatinina < 2 x límite superior normal)
- Enfermedad inactiva (puntuación HBI ≤ 4 para EC o puntuación TLWI modificada ≤ 4 para CU)
Criterio de exclusión:
- Supresión de la médula ósea (plaquetas/leucocitos < 1 x nivel normal inferior)
- Presencia de infección activa (fiebre y PCR > 1 x límite superior normal)
- Anemia (hemoglobina < 6 mmol)
- Enfermedad de Crohn duodenal conocida que interfiere significativamente con el área de reabsorción
- Cirugía del intestino delgado que interfiere significativamente con el área de reabsorción
- Intolerancia conocida a los compuestos 5-ASA
- Uso actual de compuestos 5-ASA
- Uso de compuestos 5-ASA en los últimos 30 días
- Uso concomitante de alopurinol, inhibidores de la ECA o furosemida
- Embarazo, embarazo esperado o lactancia dentro de los 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Determinar la influencia de los compuestos 5-ASA y sus metabolitos en el nivel de 6-TGN durante dosis de AZA o 6-MP en estado estacionario
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Determinar la influencia de los compuestos 5-ASA y sus metabolitos en el nivel de 6-MMP durante el estado estacionario de AZA o dosis de 6-MP
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Determinar la influencia de los compuestos 5-ASA y sus metabolitos en los niveles de 6-TGMP, 6-TGDP y 6-TGTP durante dosis de AZA o 6-MP en estado estacionario
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Evaluar la seguridad de la coadministración de 5-ASA y AZA o 6-MP en pacientes con EII
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: K.H.N. de Boer, MD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Derijks LJ, Gilissen LP, Engels LG, Bos LP, Bus PJ, Lohman JJ, Curvers WL, Van Deventer SJ, Hommes DW, Hooymans PM. Pharmacokinetics of 6-mercaptopurine in patients with inflammatory bowel disease: implications for therapy. Ther Drug Monit. 2004 Jun;26(3):311-8. doi: 10.1097/00007691-200406000-00016.
- de Boer NK, de Graaf P, Wilhelm AJ, Mulder CJ, van Bodegraven AA. On the limitation of 6-tioguaninenucleotide monitoring during tioguanine treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):447-51. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02581.x.
- Al Hadithy AF, de Boer NK, Derijks LJ, Escher JC, Mulder CJ, Brouwers JR. Thiopurines in inflammatory bowel disease: pharmacogenetics, therapeutic drug monitoring and clinical recommendations. Dig Liver Dis. 2005 Apr;37(4):282-97. doi: 10.1016/j.dld.2004.09.029.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Úlcera
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Enfermedades intestinales
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Mesalamina
Otros números de identificación del estudio
- 2005/28
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