Studi pilota di nuove terapie per il trattamento della glomerulosclerosi focale segmentale resistente (FSGS)

Descrizione delle visite di studio

Visita di screening: studi di ammissibilità

1. Anamnesi ed esame fisico
2. Proteine ​​urinarie e escrezione di creatinina. La proteinuria (Up/c) sarà espressa come rapporto proteina:creatinina (mg:mg) in un singolo campione di prima mattina.
3. Creatinina sierica e GFR calcolato. Il GFR verrà calcolato utilizzando la formula di Schwartz per i pazienti di età inferiore a 18 anni e Cockroft-Gault per quelli di età pari o superiore a 18 anni.
4. Siero Na+, K+, HCO3-, Cl-, glucosio, BUN, albumina, colesterolo, AST, ALT, fosfatasi alcalina, CBC, ANA, CH50, test di gravidanza
5. Sierologia HIV, Epatite B e C, se non effettuata nei 12 mesi precedenti
6. Test cutaneo TB, se non eseguito nei 12 mesi precedenti
7. Il tessuto della biopsia renale esistente sarà valutato per tutti i soggetti che non hanno avuto la diagnosi di FSGS confermata da un patologo di base FSGS-CT (solo nei fallimenti dello screening).

Visita di riferimento: visita della settimana 0

1. Concentrazioni sieriche di glucosio, albumina e creatinina
2. Livello di TNF-alfa
3. Livello di anticorpi anti-adalimumab (AAA) al basale nei pazienti assegnati al trattamento con Humira®
4. Un campione di urina, plasma, siero e DNA verrà raccolto per la conservazione nei NIDDK FONT Biorepositories presso Fisher Bioservice e nel Rutgers Cell & DNA Repository per i pazienti che acconsentono a questa procedura. Verrà presentata una richiesta per conservare qualsiasi tessuto renale residuo raccolto per indicazioni cliniche durante lo studio FONT nel Biorepository NIDDK.
5. Valutazione PK (vedi sotto)

Valutazione di follow-up: Settimana 2, 4, 8 e 12 Visite

1. Storia dell'intervallo, esame fisico, valutazione degli eventi avversi
2. Escrezione proteica urinaria
3. Creatinina sierica e GFR calcolato, Na+, K+, HCO3, Cl-, glucosio, azotemia, ALT, AST sierici a tutte le visite
4. Albumina sierica, colesterolo, ANA, CH50 alla visita di 8 settimane, emocromo a tutte le visite tranne la visita di 2 settimane
5. Livello sierico minimo di adalimumab nei pazienti assegnati a ricevere Humira® in tutte le visite tranne la visita di 2 settimane
6. Livello sierico di AAA alla visita di 12 settimane in pazienti assegnati al trattamento con Humira®
7. Test di gravidanza alla visita di 12 settimane

Valutazione finale: visita della settimana 16

1. Storia dell'intervallo, esame fisico, valutazione degli eventi avversi
2. Escrezione proteica urinaria
3. Creatinina sierica e GFR calcolato
4. Livelli sierici di Na+, K+, HCO3, Cl-, glucosio, BUN, albumina, colesterolo, AST, ALT, fosfatasi alcalina, emocromo, ANA, CH50 e TNF-alfa sierico
5. Livello sierico di AAA nei pazienti assegnati al trattamento con Humira®
6. Campioni di siero, plasma e urina al NIDDK Biosample Repository presso Fisher Bioservice
7. Valutazione della soddisfazione del paziente con il trattamento utilizzando TSQM
8. Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario (vedere di seguito)

La tabella seguente riassume la valutazione di laboratorio durante lo studio R21.

Studia farmaci:

Il farmaco in studio verrà spedito in un unico lotto sufficiente a completare il periodo di trattamento di 4 mesi. Una fornitura verrà spedita al centro partecipante per ogni singolo paziente arruolato. Si prega di compilare il Modulo di registrazione al sito e di fornire un indirizzo di spedizione completo e accurato per la ricezione del farmaco in studio durante la settimana, dal lunedì al venerdì dalle 9:00 alle 17:00. Queste informazioni saranno inoltrate alle aziende farmaceutiche per consentire la spedizione tempestiva del farmaco a ciascun sito.

Formulazione e somministrazione di nuove terapie sperimentali

Adalimumab (Humira®): anticorpo anti-TNF-α BB-IND #11714:

Questo farmaco sarà fornito da Abbott Laboratories e sarà disponibile come liquido. Verrà somministrato come iniezione sottocutanea a settimane alterne. La dose terapeutica di adalimumab sarà di 24 mg/m2 fino a un massimo di 40 mg/dose a settimane alterne per l'intero periodo di trattamento.

I pazienti devono essere istruiti a ruotare il sito di iniezione. Al fine di ridurre il dolore associato alle iniezioni bisettimanali di adalimumab, i pazienti possono applicare crema EMLA o spray per inalatore steroideo prima della somministrazione del farmaco. Dopo che l'iniezione è stata completata, il paziente può assumere Tylenol secondo necessità o applicare ghiaccio sul sito per alleviare il dolore sintomatico.

I pazienti che ricevono Humira® dovranno annotare le date e gli orari della somministrazione del farmaco e portare il registro della somministrazione a ogni visita dello studio. Inoltre, quando un paziente viene assegnato al braccio Humira®, insieme al farmaco verrà inviato al sito un programma di dosaggio per protocollo che elenca la settimana e la data ottimale di somministrazione del farmaco. Questa scheda può essere utilizzata per facilitare la programmazione delle visite e può essere condivisa con il paziente.

Rosiglitazone (Avandia®): agonista PPARgamma IND69,782:

Questo farmaco sarà fornito da Glaxo Smith Kline e sarà disponibile sotto forma di pillole. Sarà somministrato per via orale in due dosi giornaliere divise. La dose terapeutica di rosiglitazone sarà di 3 mg/m2/giorno somministrata in due dosi separate fino a un massimo di 4 mg due volte al giorno. Lo schema di dosaggio due volte al giorno si basa su studi che indicano un maggiore effetto antiproteinurico di rosiglitazone nel diabete di tipo 2 quando somministrato in questo modo.

Studi farmacocinetici (PK).

Schema di campionamento:

Lo schema di raccolta del sangue e delle urine per l'analisi PK sarà condotto nell'arco di 48 ore in un GCRC quando il paziente è programmato per ricevere la prima dose (valutazioni PK a dose singola) di adalimumab o rosiglitazone e dopo l'ottava dose di adalimumab (~ stato stazionario di 105 giorni) o durante il 4° mese di terapia con rosiglitazone per valutazioni farmacocinetiche a dosi multiple.

Verrà prelevato un campione di sangue, 2,5-4 ml/campione (1-2,5 ml di plasma/siero), ad ogni punto temporale. Per adalimumab, si otterranno un totale di 6 campioni di siero (4 ml ciascuno, 24 ml di sangue in totale). Per il rosiglitazone durante lo studio farmacocinetico di 48 ore sarà ottenuto un totale di 11 campioni di plasma (2,5 ml ciascuno, 25 ml di sangue in totale). La quantità totale di sangue prelevato deve essere < 3 ml/kg in questo periodo.

L'urina verrà raccolta ai seguenti intervalli: 0-2, 2-12, 12-24, 24-36 e 36-48 ore. Il volume totale di urina per ciascun intervallo di tempo deve essere registrato in mL e un'aliquota deve essere analizzata per il rapporto proteine:creatinina nel laboratorio locale. Le misurazioni dell'escrezione proteica urinaria nel periodo di 48 ore saranno utilizzate per correlare i parametri farmacocinetici del farmaco in studio con il livello concomitante di proteinuria.

Un'aliquota del campione di urina raccolto durante ciascun intervallo di tempo deve essere conservata nel kit del campione per la determinazione dell'escrezione urinaria di rosiglitazone. Tuttavia, poiché adalimumab non può essere misurato nelle urine, l'escrezione urinaria dell'anticorpo monoclonale non verrà eseguita e un'aliquota di urina NON verrà salvata nel kit di campioni per la misurazione di Humira®.

Se i pazienti devono tornare a casa dopo il primo giorno di test, torneranno al GCRC il giorno 2 per ripetere i prelievi di sangue e restituire le raccolte di urina.

I tempi esatti di campionamento (ore) per gli studi PK di 48 ore per ogni nuova terapia, che coincidono con il punto medio delle raccolte di urina (vedi sotto), sono delineati nella seguente tabella:

FARMACO 0 0,5 1 2 4 6 8 12 18 30 42 Adalimumab X X X X X X Rosiglitazone* X X X X X X X X X X X

• La concentrazione sierica di glucosio sarà misurata ad ogni punto temporale.

I livelli sierici minimi di adalimumab devono essere rilevati 1 settimana dopo la prima dose del farmaco come parte dello studio PK ma non come parte di una visita formale del paziente. Oltre agli studi farmacocinetici, verranno tracciati anche i livelli sierici minimi di adalimumab prima della dose alle visite di 2, 4, 8 e 12 settimane.