Pilotní studie nových terapií k léčbě rezistentní fokální segmentové glomerulosklerózy (FSGS)

Popis studijních pobytů

Screeningová návštěva: Studie způsobilosti

1. Anamnéza a fyzikální vyšetření
2. Vylučování bílkovin v moči a kreatininu. Proteinurie (Up/c) bude vyjádřena jako poměr protein:kreatinin (mg:mg) v jediném časně ranním vzorku.
3. Sérový kreatinin a vypočtená GFR. GFR se vypočítá pomocí Schwartzova vzorce pro pacienty mladší 18 let a Cockroft-Gault pro pacienty starší 18 let.
4. Sérum Na+, K+, HCO3-, Cl-, glukóza, BUN, albumin, cholesterol, AST, ALT, alkalická fosfatáza, CBC, ANA, CH50, těhotenský test
5. Sérologie HIV, hepatitidy B a C, pokud nebyla provedena v předchozích 12 měsících
6. Kožní test na TBC, pokud nebyl proveden v předchozích 12 měsících
7. Stávající tkáň renální biopsie bude hodnocena u všech subjektů, u kterých nebyla diagnóza FSGS potvrzena patologem jádra FSGS-CT (pouze u selhání screeningu).

Základní návštěva: Návštěva v týdnu 0

1. Koncentrace glukózy, albuminu a kreatininu v séru
2. hladina TNF-alfa
3. Výchozí hladina protilátek proti adalimumabu (AAA) u pacientů zařazených do léčby přípravkem Humira®
4. Vzorek moči, plazmy, séra a DNA bude odebrán pro uložení v biorepozitářích NIDDK FONT ve Fisher Bioservice a v úložišti Rutgers Cell & DNA pro pacienty, kteří s tímto postupem souhlasí. Bude vznesena žádost o uložení jakékoli reziduální renální tkáně odebrané pro klinické indikace během studie FONT v biorepozitáři NIDDK.
5. Hodnocení PK (viz níže)

Následné hodnocení: Návštěvy v týdnu 2, 4, 8 a 12

1. Intervalová anamnéza, fyzikální vyšetření, hodnocení nežádoucích účinků
2. Vylučování bílkovin močí
3. Sérový kreatinin a vypočtená GFR, sérový Na+, K+, HCO3, Cl-, glukóza, BUN, ALT, AST při všech návštěvách
4. Sérový albumin, cholesterol, ANA, CH50 při 8týdenní návštěvě, CBC při všech návštěvách kromě 2týdenní
5. Minimální hladina adalimumabu v séru u pacientů přiřazených k léčbě přípravkem Humira® při všech návštěvách kromě 2týdenní návštěvy
6. Hladina AAA v séru při 12týdenní návštěvě u pacientů zařazených do léčby přípravkem Humira®
7. Těhotenský test při 12týdenní návštěvě

Závěrečné hodnocení: Návštěva 16. týdne

1. Intervalová anamnéza, fyzikální vyšetření, hodnocení nežádoucích účinků
2. Vylučování bílkovin močí
3. Sérový kreatinin a vypočtená GFR
4. Sérové ​​hladiny Na+, K+, HCO3, Cl-, glukóza, BUN, albumin, cholesterol, AST, ALT, alkalická fosfatáza, CBC, ANA, CH50 a hladiny TNF-alfa v séru
5. Hladina AAA v séru u pacientů zařazených do léčby přípravkem Humira®
6. Vzorky séra, plazmy a moči do NIDDK Biosample Repository ve Fisher Bioservice
7. Hodnocení spokojenosti pacientů s léčbou pomocí TSQM
8. Hodnocení PK v ustáleném stavu (viz níže)

Následující tabulka shrnuje laboratorní hodnocení během studie R21.

Studijní léky:

Studovaný lék bude odeslán v jediné dávce dostatečné k dokončení 4měsíčního léčebného období. Do zúčastněného místa bude odeslána dodávka pro každého jednotlivého pacienta, který je zapsán. Vyplňte prosím registrační formulář a uveďte úplnou a přesnou dodací adresu pro příjem studijního léku během týdne, od pondělí do pátku od 9:00 do 17:00. Tyto informace budou předány farmaceutickým společnostem, aby bylo možné včas odeslat lék na každé místo.

Formulace a podávání experimentálních nových terapií

Adalimumab (Humira®): TNF-a protilátka BB-IND #11714:

Tento lék bude poskytovat společnost Abbott Laboratories a bude dostupný jako kapalina. Bude se podávat jako subkutánní injekce každý druhý týden. Terapeutická dávka adalimumabu bude 24 mg/m2 až maximálně 40 mg/dávka každý druhý týden po celou dobu léčby.

Pacienti by měli být poučeni, aby místo vpichu střídali. Aby se snížila bolest spojená s injekcemi adalimumabu jednou za dva týdny, mohou pacienti před podáním léku aplikovat krém EMLA nebo steroidní inhalační sprej. Po dokončení injekce může pacient užívat Tylenol podle potřeby nebo aplikovat led na místo pro symptomatickou úlevu od bolesti.

Od pacientů, kteří dostávají přípravek Humira®, se bude vyžadovat, aby si zapsali data a časy podání léku a přinesli protokol o podání na každou studijní návštěvu. Kromě toho, když je pacient přiřazen do ramene Humira®, bude na místo zasláno schéma dávkování podle protokolu s týdnem a optimálním datem podání léku s lékem. Tento list lze použít k usnadnění plánování návštěv a lze jej sdílet s pacientem.

Rosiglitazon (Avandia®): agonista PPARgama IND69,782:

Tento lék bude poskytovat Glaxo Smith Kline a bude dostupný jako pilulky. Bude se podávat perorálně ve dvou rozdělených denních dávkách. Terapeutická dávka rosiglitazonu bude 3 mg/m2/den podávaná ve dvou dílčích dávkách až do maximální dávky 4 mg dvakrát denně. Dávkovací schéma dvakrát denně je založeno na studiích naznačujících větší antiproteinurický účinek rosiglitazonu u diabetu 2. typu, pokud je podáván tímto způsobem.

Farmakokinetické (PK) studie

Vzorkovací schéma:

Schéma odběru krve a moči pro analýzu PK bude prováděno po dobu 48 hodin v GCRC, kdy je pacientovi naplánováno podání první dávky (jednodávkové hodnocení PK) adalimumabu nebo rosiglitazonu a po 8. dávce adalimumabu (~ustálený stav 105 dnů) nebo během 4. měsíce léčby rosiglitazonem pro hodnocení farmakokinetiky s opakovanými dávkami.

V každém časovém bodě bude odebrán vzorek krve, 2,5-4 ml/vzorek (1-2,5 ml plazmy/sérum). Pro adalimumab bude získáno celkem 6 vzorků séra (každý 4 ml, celkem 24 ml krve). Pro rosiglitazon bude během 48hodinové farmakokinetické studie odebráno celkem 11 vzorků plazmy (každý 2,5 ml, celkem 25 ml krve). Celkové množství odebrané krve by během této doby mělo být < 3 ml/kg.

Moč bude odebírána v následujících intervalech: 0-2, 2-12, 12-24, 24-36 a 36-48 hodin. Celkový objem moči pro každý časový interval by měl být zaznamenán v ml a alikvotní část by měla být analyzována na poměr protein:kreatinin v místní laboratoři. Měření vylučování proteinů močí po dobu 48 hodin bude použito ke korelaci PK parametrů studované medikace se současnou hladinou proteinurie.

Alikvotní část vzorku moči odebraná během každého časového intervalu by měla být uložena v soupravě na vzorky pro stanovení vylučování rosiglitazonu močí. Protože však adalimumab nelze měřit v moči, vylučování monoklonální protilátky močí nebude provedeno a alikvotní část moči NEBUDE uložena v soupravě na vzorky pro měření přípravku Humira®.

Pokud se pacienti musí vrátit domů po prvním dnu testování, vrátí se do GCRC 2. den k opakovaným odběrům krve a k odběru moči.

Přesné doby odběru vzorků (hodiny) pro 48hodinové farmakokinetické studie pro každou novou terapii, které se shodují se středem sběru moči (viz níže), jsou uvedeny v následující tabulce:

DROGA 0 0,5 1 2 4 6 8 12 18 30 42 Adalimumab X X X X X X Rosiglitazon* X X X X X X X X X X X

• Koncentrace glukózy v séru bude měřena v každém časovém bodě.

Minimální hladiny adalimumabu v séru by se měly měřit 1 týden po první dávce léku jako součást farmakokinetické studie, ale ne jako součást formální návštěvy pacienta. Kromě farmakokinetických studií budou před podáním dávky při 2-, 4-, 8- a 12-týdenních návštěvách stanoveny minimální hladiny adalimumabu v séru.