Estudos Piloto de Novas Terapias para Tratar Glomeruloesclerose Segmentar Focal Resistente (GESF)

Descrição das visitas de estudo

Visita de Triagem: Estudos de Elegibilidade

1. História e exame físico
2. Excreção de proteína e creatinina na urina. A proteinúria (Up/c) será expressa como a razão proteína:creatinina (mg:mg) em uma única amostra matinal.
3. Creatinina sérica e TFG calculada. A TFG será calculada usando a fórmula de Schwartz para pacientes abaixo de 18 anos e Cockroft-Gault para aqueles com 18 anos ou mais.
4. Soro Na+, K+, HCO3-, Cl-, glicose, BUN, albumina, colesterol, AST, ALT, fosfatase alcalina, hemograma completo, ANA, CH50, teste de gravidez
5. Sorologia para HIV, Hepatite B e C, se não realizada nos últimos 12 meses
6. Teste cutâneo de TB, se não tiver sido feito nos últimos 12 meses
7. O tecido de biópsia renal existente será avaliado para todos os indivíduos que não tiveram o diagnóstico de GESF confirmado por um patologista central de FSGS-CT (somente em falhas de triagem).

Visita de linha de base: visita da semana 0

1. Concentrações séricas de glicose, albumina e creatinina
2. nível de TNF-alfa
3. Nível basal de anticorpo anti-adalimumabe (AAA) em pacientes designados para tratamento com Humira®
4. Uma amostra de urina, plasma, soro e DNA será coletada para armazenamento nos biorrepositórios NIDDK FONT na Fisher Bioservice e no Rutgers Cell & DNA Repository para pacientes que consentirem com este procedimento. Será feita uma solicitação para armazenar qualquer tecido renal residual coletado para indicações clínicas durante o estudo FONT no NIDDK Biorepository.
5. Avaliação farmacocinética (ver abaixo)

Avaliação de acompanhamento: Semana 2, 4, 8 e 12 visitas

1. Intervalo de história, exame físico, avaliação de eventos adversos
2. Excreção de proteínas na urina
3. Creatinina sérica e TFG calculada, Na+ sérica, K+, HCO3, Cl-, glicose, BUN, ALT, AST em todas as visitas
4. Albumina sérica, colesterol, ANA, CH50 na visita de 8 semanas, hemograma completo em todas as visitas, exceto na visita de 2 semanas
5. Nível sérico mínimo de adalimumabe em pacientes designados para receber Humira® em todas as visitas, exceto na visita de 2 semanas
6. Nível sérico de AAA na visita de 12 semanas em pacientes designados para tratamento com Humira®
7. Teste de gravidez na visita de 12 semanas

Avaliação Final: Visita da Semana 16

1. Intervalo de história, exame físico, avaliação de eventos adversos
2. Excreção de proteínas na urina
3. Creatinina sérica e TFG calculada
4. Níveis séricos de Na+, K+, HCO3, Cl-, glicose, BUN, albumina, colesterol, AST, ALT, fosfatase alcalina, hemograma completo, ANA, CH50 e níveis séricos de TNF-alfa
5. Nível sérico de AAA em pacientes designados para tratamento com Humira®
6. Amostras de soro, plasma e urina para o NIDDK Biosample Repository na Fisher Bioservice
7. Avaliação da satisfação do paciente com o tratamento usando TSQM
8. Avaliação farmacocinética em estado estacionário (ver abaixo)

A tabela a seguir resume a avaliação laboratorial durante o estudo R21.

Medicamentos do estudo:

A medicação do estudo será enviada em um único lote suficiente para completar o período de tratamento de 4 meses. Um suprimento será enviado ao local participante para cada paciente individual inscrito. Preencha o Formulário de Registro do Centro e forneça um endereço de entrega completo e preciso para recebimento da medicação do estudo durante a semana, de segunda a sexta-feira, das 9h às 17h. Essas informações serão encaminhadas às empresas farmacêuticas para permitir o envio oportuno do medicamento para cada local.

Formulação e administração de novas terapias experimentais

Adalimumabe (Humira®): anticorpo TNF-α BB-IND #11714:

Este medicamento será fornecido pelos Laboratórios Abbott e estará disponível na forma líquida. Será administrado como uma injeção subcutânea a cada duas semanas. A dose terapêutica de adalimumab será de 24 mg/m2 até um máximo de 40 mg/dose em semanas alternadas durante todo o período de tratamento.

Os pacientes devem ser instruídos a alternar o local da injeção. Para reduzir a dor associada às injeções quinzenais de adalimumabe, os pacientes podem aplicar EMLA crème ou spray inalador de esteroides antes da administração do medicamento. Após a conclusão da injeção, o paciente pode tomar Tylenol conforme necessário ou aplicar gelo no local para alívio sintomático da dor.

Os pacientes que recebem Humira® deverão anotar as datas e horários de administração do medicamento e trazer o registro de administração para cada visita do estudo. Além disso, quando um paciente é designado para o braço de Humira®, um cronograma de dose de acordo com o protocolo, listando a semana e a data ideal de administração do medicamento, será enviado ao local com o medicamento. Esta ficha pode ser utilizada para facilitar o agendamento de consultas e pode ser compartilhada com o paciente.

Rosiglitazona (Avandia®): agonista PPARgama IND69,782:

Este medicamento será fornecido pela Glaxo Smith Kline e estará disponível em comprimidos. Será administrado por via oral em duas doses diárias divididas. A dose terapêutica de rosiglitazona será de 3 mg/m2/dia administrada em duas doses fracionadas até um máximo de 4 mg duas vezes ao dia. O esquema posológico duas vezes ao dia é baseado em estudos que indicam maior efeito antiproteinúrico da rosiglitazona no diabetes tipo 2 quando administrado dessa maneira.

Estudos Farmacocinéticos (PK)

Esquema de Amostragem:

O esquema de coleta de sangue e urina para a análise de PK será conduzido ao longo de 48 horas em um GCRC quando o paciente estiver programado para receber a primeira dose (avaliações de PK de dose única) de adalimumabe ou rosiglitazona e após a 8ª dose de adalimumabe (~estado estacionário de 105 dias) ou durante o 4º mês de terapia com rosiglitazona para avaliações farmacocinéticas de doses múltiplas.

Uma amostra de sangue, 2,5-4 ml/amostra (1-2,5 ml de plasma/soro), será coletada em cada ponto de tempo. Para adalimumab, serão obtidas um total de 6 amostras de soro (4 ml cada, 24 ml de sangue no total). Para rosiglitazona, um total de 11 amostras de plasma (2,5 ml cada, 25 ml de sangue no total) serão obtidas durante o estudo PK de 48 horas. A quantidade total de sangue coletado deve ser < 3 ml/kg durante este período.

A urina será coletada nos seguintes intervalos: 0-2, 2-12, 12-24, 24-36 e 36-48 horas. O volume total de urina para cada intervalo de tempo deve ser registrado em mL e uma alíquota deve ser analisada para relação proteína:creatinina no laboratório local. As medições da excreção de proteína urinária durante o período de 48 horas serão usadas para correlacionar os parâmetros PK da medicação do estudo com o nível concomitante de proteinúria.

Uma alíquota da amostra de urina coletada durante cada intervalo de tempo deve ser guardada no kit de amostra para determinação da excreção urinária de rosiglitazona. No entanto, como o adalimumabe não pode ser medido na urina, a excreção urinária do anticorpo monoclonal não será realizada e uma alíquota de urina NÃO será salva no kit de amostra para medição de Humira®.

Se os pacientes precisarem ir para casa após o primeiro dia de teste, eles retornarão ao GCRC no dia 2 para repetir as coletas de sangue e retornar as coletas de urina.

Os tempos exatos de amostragem (horas) para os estudos PK de 48 horas para cada nova terapia, que coincidem com o ponto médio das coletas de urina (veja abaixo), são descritos na tabela a seguir:

MEDICAMENTO 0 0,5 1 2 4 6 8 12 18 30 42 Adalimumabe X X X X X X Rosiglitazona* X X X X X X X X X X X

• A concentração de glicose sérica será medida em cada ponto de tempo.

Os níveis séricos mínimos de adalimumabe devem ser determinados 1 semana após a primeira dose do medicamento como parte do estudo farmacocinético, mas não como parte de uma visita formal do paciente. Além dos estudos PK, os níveis séricos mínimos de adalimumabe também serão determinados antes da dose nas visitas de 2, 4, 8 e 12 semanas.