Astinenza da MMF e inibitore della calcineurina in CAN

Studio prospettico randomizzato: effetto del micofenolatomofetile in pazienti con nefropatia cronica da allotrapianto istologicamente provata

SINOSSI

Indicazione: modifica del trattamento per migliorare il decorso della nefropatia cronica da allotrapianto

Metodo: studio prospettico aperto, randomizzato a due code, monocentrico non in cieco

Periodo di follow-up: 35 settimane

Numero di pazienti: 2 x 86 pazienti

Criteri di inclusione: • Consenso informato scritto

• Riduzione della funzione del trapianto: aumento della creatinina sierica >/= 0,1 mg/dl/mese nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio e/o nuova occorrenza o aumento della proteinuria negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio
• Creatinina sierica < 4 mg/dl
• Biopsia negli ultimi 3 mesi
• nefropatia cronica del trapianto istologicamente provata (glomerulopatia del trapianto, rigetto cronico, fibrosi interstiziale, atrofia tubulare, arteriosclerosi vascolare, ialinosi)
• >1 anno dopo l'allotrapianto renale
• Almeno 5 mg/die di prednisolone o dose equivalente

Criteri di esclusione: • Malignomi

• Gravità o allattamento
• Partecipazione ad altri studi
• Infezioni gravi
• Ulcera gastrointestinale florida
• Età compresa tra i 18 e i 70 anni
• Leucopenia con meno di 3000/l leucociti, Anemia Hb  9 g/dl
• Terapia con micofenolatmofetile negli ultimi 6 mesi
• Rigetti acuti nei primi 6 mesi

Protocollo di studio:

Fase I: Settimana 1.-3. Conversione alla tripla terapia farmacologica, costituita da micofenoloatmofetile, corticosteroidi (ad es. prednisolone) e ciclosporina A o Tacrolimus

1. Aggiunta di Micofenolatmofetile (MMF) al precedente trattamento immosoppressivo, costituito da ciclosporina A (CsA) o Tacrolimus (FK506) in combinazione con corticosteroidi, ad es. prednisolone (P). Nel caso in cui fosse stata somministrata azatioprina (AZA), AZA è sostituito da MMF. La terapia con MMF inizia 3 giorni dopo l'eliminazione dell'azatioprina.

L'aggiunta di MMF segue il seguente schema se non diversamente indicato:

1. settimana: 1g/giorno, 2.settimana: 1,5g/giorno, 3.settimana: 2g/giorno

2. Ciclosporina A bzw. tacrolimus: target livelli ematici interi minimi:

   CsA: 80-120 ng/ml (HPLC) FK506: 4-7 ng/ml (IMX Tacrolimus, Abbott)

3. Corticosteroidi, ad es. prednisolone: ​​si continua il dosaggio precedente, ma devono essere somministrati almeno 5 mg di prednisolone/giorno (o equivalente)

Fase II: settimana 4.-9.

Randomizzazione all'inizio della settimana 4:

Tutti i pazienti che ricevevano almeno 3 x 500 mg di MMF al giorno sono stati randomizzati come segue Gruppo A: Continuazione della tripla terapia Gruppo B: Eliminazione di CsA bzw. FK506 Il dosaggio di ciclosporina A o tacrolimus viene ridotto del 33% ogni 2 settimane in modo che dopo 6-8 settimane si raggiunga l'eliminazione totale dei farmaci.

Fase III: settimana 10.-35.

Terapia continua con...:

Gruppo A: Tripla terapia MMF / CsA bzw. FK506 / Corticosteroidi, ad es. Prednisolone Gruppo B: doppia terapia MMF/corticosteroidi, ad es. Prednisolone

Endpoint primario:

Confronto dello sviluppo di 1/creatinina in entrambi i rami 32 settimane dopo la randomizzazione

Endpoint secondari:

• Evento di...

  • rigetti acuti
  • infezioni
  • maligni
  • disordini gastrointestinali
• Evoluzione della pressione arteriosa e numero di farmaci antipertensivi
• Alterazioni dello stato lipidico
• Cambiamenti riguardanti il ​​metabolismo del glucosio
• Cambiamenti nel metabolismo dell'acido urico
• Confronto dello sviluppo di 1/creatinina all'interno di ciascun ramo 6 mesi prima e 6 mesi dopo la conversione della terapia
• Confronto del tasso di abbandono nelle branche A e B
• Farmacocinetica dell'acido micofenolico (MPA) basata su un nuovo metodo di determinazione dell'area abbreviata sotto la curva (AUC)
• alterazioni della parete vasale delle arterie carotidi misurate con metodi ad ultrasuoni ad alta risoluzione e parametri emodinamici misurati dall'attrezzatura della task force prima e 9 mesi dopo la sospensione del cni e l'aggiunta di MMF

Criteri per l'interruzione dello studio:

• Sepsi
• Occorrenza di rigetti acuti
• Perdita dell'innesto
• Altri eventi avversi gravi
• decisione del paziente