MMF és kalcineurin-inhibitor visszavonása a CAN-ban

Prospektív, randomizált vizsgálat: A mikofenolatmofetil hatása szövettanilag igazolt krónikus allograft nephropathiában szenvedő betegeknél

SZINOPSZIS

Javallat: a kezelés megváltoztatása a krónikus allograft nephropathia lefolyásának javítása érdekében

Módszer: nyílt prospektív, randomizált, kétirányú, nem vak monocentrikus vizsgálat

Nyomon követési időszak: 35 hét

Betegek száma: 2 x 86 beteg

Felvételi kritériumok: • írásos beleegyezés

• A graft funkció csökkenése: A szérum kreatininszint emelkedése >/= 0,1 mg/dl/hónap a vizsgálat megkezdése előtti 6 hónapban és/vagy újabb előfordulás vagy fokozódó proteinuria a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 6 hónapban
• Szérum kreatinin < 4 mg/dl
• Biopszia az elmúlt 3 hónapban
• szövettanilag igazolt krónikus allograft nephropathia (graft glomerulopathia, krónikus kilökődés, intersticiális fibrózis, tubuláris atrófia, vascularis arteriosclerosis, hyalinosis)
• >1 évvel a vese allograftását követően
• Legalább 5 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű adag

Kizárási kritériumok: • Malignomák

• Gravitáció vagy laktáció
• Részvétel más tanulmányokban
• Súlyos fertőzések
• Florid gyomor-bélrendszeri fekély
• Életkor 18 és 70 év között
• Leukopenia 3000/l-nél kevesebb leukocitával, vérszegénység Hb  9 g/dl
• Mikofenolatmofetil terápia az elmúlt 6 hónapban
• Akut kilökődések az elmúlt 6 hónapban

Vizsgálati protokoll:

I. ütem: hét 1.-3. Átállás hármas gyógyszeres terápiára, amely mikofenolatmofetilből, kortikoszteroidokból (pl. prednizolon) és ciklosporin A vagy takrolimusz

1. Mycophenolatmofetil (MMF) hozzáadása az előző immoszupresszív kezeléshez, amely ciklosporin A-ból (CsA) vagy takrolimuszból (FK506) áll kortikoszteroidokkal, pl. prednizolon (P). Abban az esetben, ha azatioprint (AZA) adtak, az AZA helyébe MMF lép. Az MMF-kezelés az azatioprin eliminációja után 3 nappal kezdődik.

A PPA hozzáadása a következő sémát követi, ha nincs más feltüntetve:

1. hét: 1g/nap, 2.hét: 1,5g/nap, 3.hét: 2g/nap

2. Ciclosporine A bzw. takrolimusz: Cél teljes vérszint:

   CsA: 80-120 ng/ml (HPLC) FK506: 4-7 ng/ml (IMX Tacrolimus, Abbott)

3. Kortikoszteroidok, pl. prednizolon: A korábbi adagolást kell folytatni, de legalább napi 5 mg prednizolont (vagy azzal egyenértékű) kell adni

II. fázis: hét 4.-9.

Randomizálás a 4. hét elején:

Minden beteget, aki legalább napi 3 x 500 mg MMF-et kapott, az alábbiak szerint randomizáltak A csoport: A hármas terápia folytatása B csoport: CsA bzw eliminációja. FK506 A ciklosporin A- vagy takrolimusz adagját 2 hetente 33%-kal csökkentik, így 6-8 hét elteltével a gyógyszerek teljes eliminációját elérik.

III. fázis: hét 10.-35.

Folyamatos terápia...

A csoport: Hármas terápiás MMF / CsA bzw. FK506 / Kortikoszteroidok pl. Prednizolon B csoport: Kettős terápia MMF / Kortikoszteroidok pl. Prednizolon

Elsődleges végpont:

Az 1/kreatinin alakulásának összehasonlítása mindkét ágban 32 héttel a randomizálás után

Másodlagos végpontok:

• Előfordulása...

  • akut elutasítások
  • fertőzések
  • rosszindulatú daganatok
  • gyomor-bélrendszeri rendellenességek
• A vérnyomás alakulása és a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek száma
• A lipid állapot változásai
• A glükóz anyagcserét érintő változások
• Változások a húgysav metabolizmusában
• Az 1/kreatinin alakulásának összehasonlítása az egyes ágakon belül 6 hónappal a terápiaváltás előtt és 6 hónappal azután
• A lemorzsolódás arányának összehasonlítása az A és B ágban
• A mikofenolsav (MPA) farmakokinetikája a görbe alatti terület (AUC) meghatározásának új módszerén alapul
• a nyaki artériák érfalának változásai nagy felbontású ultrahangos módszerekkel és a munkacsoport berendezéssel mért hemodinamikai paraméterei a cni kivonása és az MMF hozzáadása előtt és 9 hónappal azt követően

A tanulmányok megszakításának feltételei:

• Vérmérgezés
• Akut kilökődések előfordulása
• A graft elvesztése
• Egyéb súlyos nemkívánatos események
• a betegek döntése